Kønshormoner og forebyggelse af åreforkalkning hos perimenopausale kvinder (SHAPE)
22. december 2020 opdateret af: University of Colorado, Denver
Biologiske mekanismer for arteriel stivning med alderen og østrogenmangel
Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, hvorfor kvinders arterier stivner, når de går i overgangsalderen, og hvordan dette påvirkes af østrogentab.
Vi mener, at arterierne stivner med tabet af østrogen på grund af "oxidativt stress", produktionen af molekyler, der kan beskadige celler og væv i kroppen, og fordi arterierne mister deres evne til at udvide sig eller udvide sig.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Efterhånden som kvinder bliver ældre og går gennem overgangsalderen, falder østradiolniveauet. Også med aldring bliver arterierne, der er placeret omkring hjertet, stivere. Over tid kan denne stigning i arteriel stivhed føre til en række sundhedsproblemer, såsom forhøjet blodtryk og hjertesygdomme. I denne undersøgelse ønsker vi at finde ud af, om et kortvarigt fald i østrogenniveauet hos præmenopausale og perimenopausale kvinder kan forårsage, at arterierne bliver stivere, og hvorfor dette sker. Derudover ønsker vi hos postmenopausale kvinder at finde ud af, om en kortvarig stigning i østrogenniveauet får deres arterier til at blive mere fleksible (mindre stive).
Arteriel sundhed (dvs. stivhed) vil blive undersøgt hos præmenopausale, perimenopausale og postmenopausale kvinder før og efter de får et lægemiddel kaldet Ganirelix™ (i 7 dage), som markant vil sænke deres reproduktive hormoner. Efter de første 4 dage med at tage Ganirelix™, vil kvinderne blive tilfældigt placeret i 1 ud af 2 behandlingsgrupper for at tage enten østrogen (0,075 mg/d hudplaster) eller placebo i resten af Ganirelix-behandlingen. Dette er for at øge østrogenniveauet tilbage til det normale niveau. Efter at have haft plasteret på i 4 dage, vil arteriel sundhed blive undersøgt igen.
Forudspecificerede resultatmål blev opdelt i måleenhedsspecifikke resultatmålstabeller med henblik på resultatrapportering til ClinicalTrials.gov
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
155
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Center, Clinical Translational Research Center and Exercise Research Laboratory
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Sunde kvinder af alle racer og etnisk baggrund i en af følgende grupper:
- Præmenopausal: 18-49 år, regelmæssige menstruationscyklusser uden ændring i observeret cykluslængde (21-35 dage)
- Perimenopausal: 40-55 år, kategoriseret som enten tidlig (mindst 2 cyklusser med cykluslængdeændringer på mindst 7 dage) eller sen (mere end 3 måneders amenoré) overgang
- Postmenopausal: 45-70 år, mere end 12 måneders amenoré som defineret af det menopausale stadiesystem (STRAW); desuden vil postmenopausale kvinder blive kategoriseret i tidlige og sene stadier som defineret af STRAW-definitionen, specifikt vil kvinder, der er mindre end 5 år efter overgangsalderen, blive betragtet som tidlige, og kvinder mere end 6 år vil blive kategoriseret som sent.
- Alle postmenopausale kvinder vil have gennemgået naturlig overgangsalder
- Ingen brug af oral prævention eller hormonbehandling (HRT) i mindst 6 måneder
- Hvileblodtryk mindre end 140/90 mmHg
- Plasmaglukosekoncentrationer mindre end 110 mg/dl under fastende forhold
- Stillesiddende eller rekreativt aktiv (mindre end 3 dages kraftig aerob træning)
- Ingen brug af medicin, der kan påvirke kardiovaskulær funktion
- Ikke-rygere
- Ingen brug af vitamintilskud eller villig til at stoppe brugen i løbet af undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med eller aktive østrogenafhængige neoplasmer, akut lever- eller galdeblæresygdom, vaginal blødning, venøs tromboembolisme, hypertriglyceridæmi og kardiovaskulær sygdom
- Kendt allergi over for depotplaster eller GnRHant
- Andre kontraindikationer til HRT og GnRHant
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Før 1
Præmenopausal - GnRHant plus østradiol
|
1 subkutan injektion på 0,5 mg derefter daglige injektioner på 0,25 mg i 6 dage (i alt 7 dages injektioner); testning vil finde sted på injektionsdag 4 og dag 7
Andre navne:
0,075 mg/d begyndende på dag 4 af injektionerne efter testtidspunkt to; fortsæt i 3 dage og test igen (dag 7)
|
|
Placebo komparator: Pre2
Præmenopausal - GnRHant plus placebo
|
1 subkutan injektion på 0,5 mg derefter daglige injektioner på 0,25 mg i 6 dage (i alt 7 dages injektioner); testning vil finde sted på injektionsdag 4 og dag 7
Andre navne:
Starter på dag 4 af injektionerne efter testtidspunkt to; fortsæt i 3 dage og test igen (dag 7)
|
|
Eksperimentel: Peri1
Perimenopausal (tidlig) - GnRHant plus østradiol
|
1 subkutan injektion på 0,5 mg derefter daglige injektioner på 0,25 mg i 6 dage (i alt 7 dages injektioner); testning vil finde sted på injektionsdag 4 og dag 7
Andre navne:
0,075 mg/d begyndende på dag 4 af injektionerne efter testtidspunkt to; fortsæt i 3 dage og test igen (dag 7)
|
|
Placebo komparator: Peri2
Perimenopausal (tidlig) - GnRHant plus placebo
|
1 subkutan injektion på 0,5 mg derefter daglige injektioner på 0,25 mg i 6 dage (i alt 7 dages injektioner); testning vil finde sted på injektionsdag 4 og dag 7
Andre navne:
Starter på dag 4 af injektionerne efter testtidspunkt to; fortsæt i 3 dage og test igen (dag 7)
|
|
Eksperimentel: Peri3
Perimenopausal (sen) - GnRHant plus østradiol
|
1 subkutan injektion på 0,5 mg derefter daglige injektioner på 0,25 mg i 6 dage (i alt 7 dages injektioner); testning vil finde sted på injektionsdag 4 og dag 7
Andre navne:
0,075 mg/d begyndende på dag 4 af injektionerne efter testtidspunkt to; fortsæt i 3 dage og test igen (dag 7)
|
|
Placebo komparator: Peri4
Perimenopausal (sen) - GnRHant plus placebo
|
1 subkutan injektion på 0,5 mg derefter daglige injektioner på 0,25 mg i 6 dage (i alt 7 dages injektioner); testning vil finde sted på injektionsdag 4 og dag 7
Andre navne:
Starter på dag 4 af injektionerne efter testtidspunkt to; fortsæt i 3 dage og test igen (dag 7)
|
|
Eksperimentel: Post 1
Postmenopausal - GnRHant plus østradiol
|
1 subkutan injektion på 0,5 mg derefter daglige injektioner på 0,25 mg i 6 dage (i alt 7 dages injektioner); testning vil finde sted på injektionsdag 4 og dag 7
Andre navne:
0,075 mg/d begyndende på dag 4 af injektionerne efter testtidspunkt to; fortsæt i 3 dage og test igen (dag 7)
|
|
Placebo komparator: Post 2
Postmenopausal - GnRHant plus placebo
|
1 subkutan injektion på 0,5 mg derefter daglige injektioner på 0,25 mg i 6 dage (i alt 7 dages injektioner); testning vil finde sted på injektionsdag 4 og dag 7
Andre navne:
Starter på dag 4 af injektionerne efter testtidspunkt to; fortsæt i 3 dage og test igen (dag 7)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arteriel stivhed (carotis arterie compliance) under saltvand
Tidsramme: Baseline, dag 4 af GnRHant og dag 7 af GnRHant og østradiol eller placebobehandling
|
Halspulsårens compliance målt ved carotisarterie-ultralyd og brachialisarterieblodtryk
|
Baseline, dag 4 af GnRHant og dag 7 af GnRHant og østradiol eller placebobehandling
|
|
Endotelfunktion
Tidsramme: Baseline, dag 4 af GnRHant og dag 7 af GnRHant og østradiol eller placebobehandling
|
Brachial arterie flow-medieret dilatation (FMD) vurderet ved ultralyd.
Dette andet resultatmål blev oprindeligt angivet som "Sekundær" ved en fejl og er blevet opdateret til "Primær" for at være i overensstemmelse med protokollen.
|
Baseline, dag 4 af GnRHant og dag 7 af GnRHant og østradiol eller placebobehandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rygliggende Brachial Blodtryk
Tidsramme: Baseline, dag 4 af GnRHant og dag 7 af GnRHant og østradiol eller placebobehandling
|
Baseline, dag 4 af GnRHant og dag 7 af GnRHant og østradiol eller placebobehandling
|
|
|
Østradiol
Tidsramme: Baseline, dag 4 af GnRHant og dag 7 af GnRHant og østradiol eller placebobehandling
|
Dette andet resultatmål blev oprindeligt angivet som "Sekundær" ved en fejl og er blevet opdateret til "Andet, forudspecificeret" for at være i overensstemmelse med protokollen.
Serum østradiol til kliniske karakteristika og til at påvise ændringer i østradiolniveauer med indgrebene.
|
Baseline, dag 4 af GnRHant og dag 7 af GnRHant og østradiol eller placebobehandling
|
|
Progesteron
Tidsramme: Baseline, Dag 4 GnRHant, Dag 7 GnRHant+Tilføjelse
|
Dette andet resultatmål blev oprindeligt angivet som "Sekundær" ved en fejl og er blevet opdateret til "Andet, forudspecificeret" for at være i overensstemmelse med protokollen.
Serumprogesteron blev målt for kliniske karakteristika og for at bestemme ændringer i kønshormoner.
|
Baseline, Dag 4 GnRHant, Dag 7 GnRHant+Tilføjelse
|
|
Total Antioxidant Status (TAS)
Tidsramme: Baseline, Dag 4 GnRHant, Dag 7 GnRHant+Tilføjelse
|
Dette andet resultatmål blev oprindeligt angivet som "Sekundær" ved en fejl og er blevet opdateret til "Andet, forudspecificeret" for at være i overensstemmelse med protokollen.
TAS er en antioxidant og er en biomarkør for oxidativt stress.
|
Baseline, Dag 4 GnRHant, Dag 7 GnRHant+Tilføjelse
|
|
Endothelin-1 (ET-1)
Tidsramme: Baseline, Dag 4 GnRHant, Dag 7 GnRHant+Tilføjelse
|
Dette andet resultatmål blev oprindeligt angivet som "Sekundær" ved en fejl og er blevet opdateret til "Andet, forudspecificeret" for at være i overensstemmelse med protokollen.
|
Baseline, Dag 4 GnRHant, Dag 7 GnRHant+Tilføjelse
|
|
Plasma noradrenalin
Tidsramme: Baseline, Dag 4 GnRHant, Dag 7 GnRHant+Tilføjelse
|
Dette andet resultatmål blev oprindeligt angivet som "Sekundær" ved en fejl og er blevet opdateret til "Andet, forudspecificeret" for at være i overensstemmelse med protokollen.
|
Baseline, Dag 4 GnRHant, Dag 7 GnRHant+Tilføjelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kerrie L Moreau, PhD, University of Colorado, Denver
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Moreau KL, Donato AJ, Seals DR, DeSouza CA, Tanaka H. Regular exercise, hormone replacement therapy and the age-related decline in carotid arterial compliance in healthy women. Cardiovasc Res. 2003 Mar;57(3):861-8. doi: 10.1016/s0008-6363(02)00777-0.
- Moreau KL, Gavin KM, Plum AE, Seals DR. Ascorbic acid selectively improves large elastic artery compliance in postmenopausal women. Hypertension. 2005 Jun;45(6):1107-12. doi: 10.1161/01.HYP.0000165678.63373.8c. Epub 2005 May 2.
- Virdis A, Ghiadoni L, Pinto S, Lombardo M, Petraglia F, Gennazzani A, Buralli S, Taddei S, Salvetti A. Mechanisms responsible for endothelial dysfunction associated with acute estrogen deprivation in normotensive women. Circulation. 2000 May 16;101(19):2258-63. doi: 10.1161/01.cir.101.19.2258.
- Ihionkhan CE, Chambliss KL, Gibson LL, Hahner LD, Mendelsohn ME, Shaul PW. Estrogen causes dynamic alterations in endothelial estrogen receptor expression. Circ Res. 2002 Nov 1;91(9):814-20. doi: 10.1161/01.res.0000038304.62046.4c.
- Eskurza I, Monahan KD, Robinson JA, Seals DR. Effect of acute and chronic ascorbic acid on flow-mediated dilatation with sedentary and physically active human ageing. J Physiol. 2004 Apr 1;556(Pt 1):315-24. doi: 10.1113/jphysiol.2003.057042. Epub 2004 Jan 30. Erratum In: J Physiol. 2004 May 1;556(Pt 3):1014.
- Gavin KM, Jankowski C, Kohrt WM, Stauffer BL, Seals DR, Moreau KL. Hysterectomy is associated with large artery stiffening in estrogen-deficient postmenopausal women. Menopause. 2012 Sep;19(9):1000-7. doi: 10.1097/gme.0b013e31825040f9.
- Moreau KL, Meditz A, Deane KD, Kohrt WM. Tetrahydrobiopterin improves endothelial function and decreases arterial stiffness in estrogen-deficient postmenopausal women. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012 Mar 1;302(5):H1211-8. doi: 10.1152/ajpheart.01065.2011. Epub 2012 Jan 13.
- Moreau KL, Hildreth KL, Meditz AL, Deane KD, Kohrt WM. Endothelial function is impaired across the stages of the menopause transition in healthy women. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Dec;97(12):4692-700. doi: 10.1210/jc.2012-2244. Epub 2012 Sep 11.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. oktober 2012
Studieafslutning (Faktiske)
25. oktober 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. januar 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. januar 2008
Først opslået (Skøn)
6. februar 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. december 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. december 2020
Sidst verificeret
1. december 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 06-0537
- R01AG027678 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .