Hormones sexuelles et prévention de l'athérosclérose chez les femmes en périménopause (SHAPE)
22 décembre 2020 mis à jour par: University of Colorado, Denver
Mécanismes biologiques du raidissement artériel avec l'âge et la carence en œstrogènes
Le but de cette étude est de découvrir pourquoi les artères des femmes se raidissent au cours de la ménopause et comment cela est affecté par la perte d'œstrogènes.
Nous pensons que les artères se raidissent avec la perte d'œstrogène à cause du « stress oxydatif », la production de molécules qui peuvent endommager les cellules et les tissus du corps, et parce que les artères perdent leur capacité à se dilater ou à se dilater.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
À mesure que les femmes vieillissent et traversent la ménopause, les niveaux d'œstradiol diminuent. De plus, avec le vieillissement, les artères situées autour du cœur deviennent plus rigides. Au fil du temps, cette augmentation de la rigidité artérielle peut entraîner un certain nombre de problèmes de santé tels que l'hypertension artérielle et les maladies cardiaques. Dans cette étude, nous voulons savoir si une baisse à court terme des niveaux d'œstrogène chez les femmes préménopausées et périménopausées peut provoquer une raideur des artères, et pourquoi cela se produit. De plus, chez les femmes ménopausées, nous voulons savoir si une augmentation à court terme des niveaux d'œstrogène rend leurs artères plus flexibles (moins rigides).
La santé artérielle (c'est-à-dire la raideur) sera examinée chez les femmes préménopausées, périménopausées et postménopausées avant et après l'administration d'un médicament appelé Ganirelix™ (pendant 7 jours), qui réduira considérablement leurs hormones de reproduction. Après les 4 premiers jours de prise de Ganirelix™, les femmes seront placées au hasard dans 1 des 2 groupes de traitement pour prendre soit un substitut d'œstrogène (0,075 mg/j de patch cutané) soit un placebo pour le reste du traitement de Ganirelix. Il s'agit d'augmenter les niveaux d'oestrogène à un niveau normal. Après avoir appliqué le patch pendant 4 jours, la santé artérielle sera à nouveau examinée.
Les mesures de résultats pré-spécifiées ont été divisées en tableaux de mesures de résultats spécifiques à l'unité de mesure aux fins de la communication des résultats à ClinicalTrials.gov
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
155
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Center, Clinical Translational Research Center and Exercise Research Laboratory
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
Femmes en bonne santé de toutes races et origines ethniques appartenant à l'un des groupes suivants :
- Préménopause : 18-49 ans, cycles menstruels réguliers sans changement dans la durée du cycle observé (21-35 jours)
- Périménopause : 40-55 ans, classés comme transition précoce (au moins 2 cycles avec des changements de durée de cycle d'au moins 7 jours) ou tardive (plus de 3 mois d'aménorrhée)
- Postménopause : 45-70 ans, plus de 12 mois d'aménorrhée tel que défini par le système de stadification de la ménopause (STRAW) ; de plus, les femmes ménopausées seront classées en stades précoces et tardifs tels que définis par la définition STRAW, en particulier, les femmes qui ont moins de 5 ans de ménopause seront considérées comme précoces et les femmes de plus de 6 ans seront classées comme tardives
- Toutes les femmes ménopausées auront subi une ménopause naturelle
- Aucune utilisation de contraceptif oral ou de traitement hormonal substitutif (THS) pendant au moins 6 mois
- Tension artérielle au repos inférieure à 140/90 mmHg
- Concentrations plasmatiques de glucose inférieures à 110 mg/dl à jeun
- Sédentaire ou récréatif actif (moins de 3 jours d'exercice aérobique vigoureux)
- Aucune utilisation de médicaments qui pourraient influencer la fonction cardiovasculaire
- Non-fumeurs
- Aucune utilisation de suppléments vitaminiques ou volonté d'arrêter l'utilisation pendant la durée de l'étude
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou tumeurs actives dépendantes des œstrogènes, maladie aiguë du foie ou de la vésicule biliaire, saignements vaginaux, thromboembolie veineuse, hypertriglycéridémie et maladie cardiovasculaire
- Allergie connue au patch transdermique ou au GnRHant
- Autres contre-indications au THS et au GnRHant
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Pré1
Préménopause - GnRHant plus estradiol
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1 injection sous-cutanée à 0,5 mg puis injections quotidiennes de 0,25 mg pendant 6 jours (total de 7 jours d'injections) ; les tests auront lieu le jour 4 et le jour 7 de l'injection
Autres noms:
0,075 mg/j à partir du jour 4 des injections après le deuxième point de temps de test ; continuer pendant 3 jours et retester (jour 7)
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Comparateur placebo: Pré2
Préménopause - GnRHant plus placebo
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1 injection sous-cutanée à 0,5 mg puis injections quotidiennes de 0,25 mg pendant 6 jours (total de 7 jours d'injections) ; les tests auront lieu le jour 4 et le jour 7 de l'injection
Autres noms:
À partir du jour 4 des injections après le deuxième point de temps de test ; continuer pendant 3 jours et retester (jour 7)
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Expérimental: Péri1
Périménopause (début) - GnRHant plus estradiol
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1 injection sous-cutanée à 0,5 mg puis injections quotidiennes de 0,25 mg pendant 6 jours (total de 7 jours d'injections) ; les tests auront lieu le jour 4 et le jour 7 de l'injection
Autres noms:
0,075 mg/j à partir du jour 4 des injections après le deuxième point de temps de test ; continuer pendant 3 jours et retester (jour 7)
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Comparateur placebo: Péri2
Périménopause (début) - GnRHant plus placebo
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1 injection sous-cutanée à 0,5 mg puis injections quotidiennes de 0,25 mg pendant 6 jours (total de 7 jours d'injections) ; les tests auront lieu le jour 4 et le jour 7 de l'injection
Autres noms:
À partir du jour 4 des injections après le deuxième point de temps de test ; continuer pendant 3 jours et retester (jour 7)
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Expérimental: Péri3
Périménopause (tardive) - GnRHant plus estradiol
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1 injection sous-cutanée à 0,5 mg puis injections quotidiennes de 0,25 mg pendant 6 jours (total de 7 jours d'injections) ; les tests auront lieu le jour 4 et le jour 7 de l'injection
Autres noms:
0,075 mg/j à partir du jour 4 des injections après le deuxième point de temps de test ; continuer pendant 3 jours et retester (jour 7)
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Comparateur placebo: Péri4
Périménopause (tardive) - GnRHant plus placebo
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1 injection sous-cutanée à 0,5 mg puis injections quotidiennes de 0,25 mg pendant 6 jours (total de 7 jours d'injections) ; les tests auront lieu le jour 4 et le jour 7 de l'injection
Autres noms:
À partir du jour 4 des injections après le deuxième point de temps de test ; continuer pendant 3 jours et retester (jour 7)
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Expérimental: Poste1
Postménopause - GnRHant plus estradiol
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1 injection sous-cutanée à 0,5 mg puis injections quotidiennes de 0,25 mg pendant 6 jours (total de 7 jours d'injections) ; les tests auront lieu le jour 4 et le jour 7 de l'injection
Autres noms:
0,075 mg/j à partir du jour 4 des injections après le deuxième point de temps de test ; continuer pendant 3 jours et retester (jour 7)
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Comparateur placebo: Poste2
Postménopause - GnRHant plus placebo
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1 injection sous-cutanée à 0,5 mg puis injections quotidiennes de 0,25 mg pendant 6 jours (total de 7 jours d'injections) ; les tests auront lieu le jour 4 et le jour 7 de l'injection
Autres noms:
À partir du jour 4 des injections après le deuxième point de temps de test ; continuer pendant 3 jours et retester (jour 7)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Raideur artérielle (conformité de l'artère carotide) pendant une solution saline
Délai: Au départ, jour 4 de GnRHant et jour 7 de traitement par GnRHant et œstradiol ou placebo
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Compliance de l'artère carotide mesurée par échographie de l'artère carotide et pression artérielle de l'artère brachiale
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Au départ, jour 4 de GnRHant et jour 7 de traitement par GnRHant et œstradiol ou placebo
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Fonction endothéliale
Délai: Ligne de base, jour 4 de GnRHant et jour 7 de traitement par GnRHant et œstradiol ou placebo
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Dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (FMD) évaluée par échographie.
Cette autre mesure de résultat a été spécifiée à l'origine comme "secondaire" par erreur et a été mise à jour vers "primaire" pour être cohérente avec le protocole.
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Ligne de base, jour 4 de GnRHant et jour 7 de traitement par GnRHant et œstradiol ou placebo
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pressions artérielles brachiales en décubitus dorsal
Délai: Au départ, jour 4 de GnRHant et jour 7 de traitement par GnRHant et œstradiol ou placebo
|
Au départ, jour 4 de GnRHant et jour 7 de traitement par GnRHant et œstradiol ou placebo
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Estradiol
Délai: Au départ, jour 4 de GnRHant et jour 7 de traitement par GnRHant et œstradiol ou placebo
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Cette autre mesure de résultat a été spécifiée à l'origine comme "Secondaire" par erreur et a été mise à jour vers "Autre, pré-spécifié" pour être cohérent avec le protocole.
Estradiol sérique pour les caractéristiques cliniques et pour détecter les changements dans les niveaux d'estradiol avec les interventions.
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Au départ, jour 4 de GnRHant et jour 7 de traitement par GnRHant et œstradiol ou placebo
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Progestérone
Délai: Ligne de base, jour 4 GnRHant, jour 7 GnRHant + ajout
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Cette autre mesure de résultat a été spécifiée à l'origine comme "Secondaire" par erreur et a été mise à jour vers "Autre, pré-spécifié" pour être cohérent avec le protocole.
La progestérone sérique a été mesurée pour les caractéristiques cliniques et pour déterminer les changements dans les hormones sexuelles.
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Ligne de base, jour 4 GnRHant, jour 7 GnRHant + ajout
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Statut antioxydant total (TAS)
Délai: Ligne de base, jour 4 GnRHant, jour 7 GnRHant + ajout
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Cette autre mesure de résultat a été spécifiée à l'origine comme "Secondaire" par erreur et a été mise à jour vers "Autre, pré-spécifié" pour être cohérent avec le protocole.
Le TAS est un antioxydant et est un biomarqueur du stress oxydatif.
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Ligne de base, jour 4 GnRHant, jour 7 GnRHant + ajout
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Endothéline-1 (ET-1)
Délai: Ligne de base, jour 4 GnRHant, jour 7 GnRHant + ajout
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Cette autre mesure de résultat a été spécifiée à l'origine comme "Secondaire" par erreur et a été mise à jour vers "Autre, pré-spécifié" pour être cohérent avec le protocole.
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Ligne de base, jour 4 GnRHant, jour 7 GnRHant + ajout
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Norépinéphrine plasmatique
Délai: Ligne de base, jour 4 GnRHant, jour 7 GnRHant + ajout
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Cette autre mesure de résultat a été spécifiée à l'origine comme "Secondaire" par erreur et a été mise à jour vers "Autre, pré-spécifié" pour être cohérent avec le protocole.
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Ligne de base, jour 4 GnRHant, jour 7 GnRHant + ajout
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kerrie L Moreau, PhD, University of Colorado, Denver
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Moreau KL, Donato AJ, Seals DR, DeSouza CA, Tanaka H. Regular exercise, hormone replacement therapy and the age-related decline in carotid arterial compliance in healthy women. Cardiovasc Res. 2003 Mar;57(3):861-8. doi: 10.1016/s0008-6363(02)00777-0.
- Moreau KL, Gavin KM, Plum AE, Seals DR. Ascorbic acid selectively improves large elastic artery compliance in postmenopausal women. Hypertension. 2005 Jun;45(6):1107-12. doi: 10.1161/01.HYP.0000165678.63373.8c. Epub 2005 May 2.
- Virdis A, Ghiadoni L, Pinto S, Lombardo M, Petraglia F, Gennazzani A, Buralli S, Taddei S, Salvetti A. Mechanisms responsible for endothelial dysfunction associated with acute estrogen deprivation in normotensive women. Circulation. 2000 May 16;101(19):2258-63. doi: 10.1161/01.cir.101.19.2258.
- Ihionkhan CE, Chambliss KL, Gibson LL, Hahner LD, Mendelsohn ME, Shaul PW. Estrogen causes dynamic alterations in endothelial estrogen receptor expression. Circ Res. 2002 Nov 1;91(9):814-20. doi: 10.1161/01.res.0000038304.62046.4c.
- Eskurza I, Monahan KD, Robinson JA, Seals DR. Effect of acute and chronic ascorbic acid on flow-mediated dilatation with sedentary and physically active human ageing. J Physiol. 2004 Apr 1;556(Pt 1):315-24. doi: 10.1113/jphysiol.2003.057042. Epub 2004 Jan 30. Erratum In: J Physiol. 2004 May 1;556(Pt 3):1014.
- Gavin KM, Jankowski C, Kohrt WM, Stauffer BL, Seals DR, Moreau KL. Hysterectomy is associated with large artery stiffening in estrogen-deficient postmenopausal women. Menopause. 2012 Sep;19(9):1000-7. doi: 10.1097/gme.0b013e31825040f9.
- Moreau KL, Meditz A, Deane KD, Kohrt WM. Tetrahydrobiopterin improves endothelial function and decreases arterial stiffness in estrogen-deficient postmenopausal women. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012 Mar 1;302(5):H1211-8. doi: 10.1152/ajpheart.01065.2011. Epub 2012 Jan 13.
- Moreau KL, Hildreth KL, Meditz AL, Deane KD, Kohrt WM. Endothelial function is impaired across the stages of the menopause transition in healthy women. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Dec;97(12):4692-700. doi: 10.1210/jc.2012-2244. Epub 2012 Sep 11.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2007
Achèvement primaire (Réel)
25 octobre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
25 octobre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 janvier 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 janvier 2008
Première publication (Estimation)
6 février 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 06-0537
- R01AG027678 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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