Ormoni sessuali e prevenzione dell'aterosclerosi nelle donne in perimenopausa (SHAPE)
22 dicembre 2020 aggiornato da: University of Colorado, Denver
Meccanismi biologici di irrigidimento arterioso con l'età e la carenza di estrogeni
Lo scopo di questo studio è scoprire perché le arterie delle donne si irrigidiscono mentre attraversano la menopausa e come questo è influenzato dalla perdita di estrogeni.
Riteniamo che le arterie si irrigidiscano con la perdita di estrogeni a causa dello "stress ossidativo", la produzione di molecole che possono danneggiare cellule e tessuti nel corpo e perché le arterie perdono la capacità di espandersi o dilatarsi.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Man mano che le donne invecchiano e attraversano la menopausa, i livelli di estradiolo diminuiscono. Inoltre, con l'invecchiamento, le arterie che si trovano intorno al cuore diventano più rigide. Nel tempo questo aumento della rigidità arteriosa può portare a una serie di problemi di salute come ipertensione e malattie cardiache. In questo studio vogliamo scoprire se un calo a breve termine dei livelli di estrogeni nelle donne in premenopausa e perimenopausa può causare l'irrigidimento delle arterie e perché ciò accade. Inoltre, nelle donne in postmenopausa, vogliamo scoprire se un aumento a breve termine dei livelli di estrogeni fa sì che le loro arterie diventino più flessibili (meno rigide).
La salute arteriosa (cioè la rigidità) sarà esaminata nelle donne in premenopausa, perimenopausa e postmenopausa prima e dopo aver ricevuto un farmaco chiamato Ganirelix™ (per 7 giorni), che ridurrà notevolmente i loro ormoni riproduttivi. Dopo i primi 4 giorni di assunzione di Ganirelix™, le donne verranno inserite in modo casuale in 1 dei 2 gruppi di trattamento per assumere la sostituzione dell'estrogeno (cerotto cutaneo da 0,075 mg/die) o il placebo per il resto del trattamento con Ganirelix. Questo per riportare i livelli di estrogeni al livello normale. Dopo aver applicato il cerotto per 4 giorni, la salute arteriosa verrà nuovamente esaminata.
Le misure di esito pre-specificate sono state suddivise in tabelle di misure di esito specifiche per unità di misura ai fini della segnalazione dei risultati a ClinicalTrials.gov
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
155
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Center, Clinical Translational Research Center and Exercise Research Laboratory
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criterio di inclusione:
Donne sane di tutte le razze e origini etniche in uno dei seguenti gruppi:
- Premenopausa: 18-49 anni, cicli mestruali regolari senza alcun cambiamento nella durata del ciclo osservato (21-35 giorni)
- Perimenopausa: 40-55 anni, classificata come transizione precoce (almeno 2 cicli con variazioni della durata del ciclo di almeno 7 giorni) o tardiva (più di 3 mesi di amenorrea)
- Postmenopausa: 45-70 anni, più di 12 mesi di amenorrea come definita dal sistema di stadiazione della menopausa (STRAW); inoltre, le donne in postmenopausa saranno classificate in fasi precoci e tardive come definito dalla definizione STRAW, in particolare, le donne che hanno meno di 5 anni di postmenopausa saranno considerate in anticipo e le donne di età superiore a 6 anni saranno classificate come in ritardo
- Tutte le donne in postmenopausa avranno subito la menopausa naturale
- Nessun contraccettivo orale o terapia ormonale sostitutiva (HRT) per almeno 6 mesi
- Pressione arteriosa a riposo inferiore a 140/90 mmHg
- Concentrazioni di glucosio plasmatico inferiori a 110 mg/dl in condizioni di digiuno
- Sedentario o attività ricreativa (meno di 3 giorni di vigoroso esercizio aerobico)
- Nessun uso di farmaci che potrebbero influenzare la funzione cardiovascolare
- Non fumatori
- Nessun uso di integratori vitaminici o disponibilità a interrompere l'uso per la durata dello studio
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di neoplasie attive estrogeno-dipendenti, malattia acuta del fegato o della cistifellea, sanguinamento vaginale, tromboembolia venosa, ipertrigliceridemia e malattie cardiovascolari
- Allergia nota al cerotto transdermico o al GnRHant
- Altre controindicazioni alla terapia ormonale sostitutiva e GnRHant
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pre1
Premenopausa - GnRHant più estradiolo
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1 iniezione sottocutanea a 0,5 mg poi iniezioni giornaliere di 0,25 mg per 6 giorni (totale di 7 giorni di iniezioni); il test avverrà il giorno 4 e il giorno 7 dell'iniezione
Altri nomi:
0,075 mg/giorno a partire dal giorno 4 delle iniezioni dopo il punto due del test; continuare per 3 giorni e ripetere il test (giorno 7)
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Comparatore placebo: Pre2
Premenopausa - GnRHant più placebo
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1 iniezione sottocutanea a 0,5 mg poi iniezioni giornaliere di 0,25 mg per 6 giorni (totale di 7 giorni di iniezioni); il test avverrà il giorno 4 e il giorno 7 dell'iniezione
Altri nomi:
A partire dal giorno 4 delle iniezioni successive al punto due del test; continuare per 3 giorni e ripetere il test (giorno 7)
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Sperimentale: Peri1
Perimenopausa (precoce) - GnRHant più estradiolo
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1 iniezione sottocutanea a 0,5 mg poi iniezioni giornaliere di 0,25 mg per 6 giorni (totale di 7 giorni di iniezioni); il test avverrà il giorno 4 e il giorno 7 dell'iniezione
Altri nomi:
0,075 mg/giorno a partire dal giorno 4 delle iniezioni dopo il punto due del test; continuare per 3 giorni e ripetere il test (giorno 7)
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Comparatore placebo: Peri2
Perimenopausa (precoce) - GnRHant più placebo
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1 iniezione sottocutanea a 0,5 mg poi iniezioni giornaliere di 0,25 mg per 6 giorni (totale di 7 giorni di iniezioni); il test avverrà il giorno 4 e il giorno 7 dell'iniezione
Altri nomi:
A partire dal giorno 4 delle iniezioni successive al punto due del test; continuare per 3 giorni e ripetere il test (giorno 7)
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Sperimentale: Peri3
Perimenopausa (in ritardo) - GnRHant più estradiolo
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1 iniezione sottocutanea a 0,5 mg poi iniezioni giornaliere di 0,25 mg per 6 giorni (totale di 7 giorni di iniezioni); il test avverrà il giorno 4 e il giorno 7 dell'iniezione
Altri nomi:
0,075 mg/giorno a partire dal giorno 4 delle iniezioni dopo il punto due del test; continuare per 3 giorni e ripetere il test (giorno 7)
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Comparatore placebo: Peri4
Perimenopausa (in ritardo) - GnRHant più placebo
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1 iniezione sottocutanea a 0,5 mg poi iniezioni giornaliere di 0,25 mg per 6 giorni (totale di 7 giorni di iniezioni); il test avverrà il giorno 4 e il giorno 7 dell'iniezione
Altri nomi:
A partire dal giorno 4 delle iniezioni successive al punto due del test; continuare per 3 giorni e ripetere il test (giorno 7)
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Sperimentale: Posta 1
Postmenopausa - GnRHant più estradiolo
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1 iniezione sottocutanea a 0,5 mg poi iniezioni giornaliere di 0,25 mg per 6 giorni (totale di 7 giorni di iniezioni); il test avverrà il giorno 4 e il giorno 7 dell'iniezione
Altri nomi:
0,075 mg/giorno a partire dal giorno 4 delle iniezioni dopo il punto due del test; continuare per 3 giorni e ripetere il test (giorno 7)
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Comparatore placebo: Posta2
Postmenopausa - GnRHant più placebo
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1 iniezione sottocutanea a 0,5 mg poi iniezioni giornaliere di 0,25 mg per 6 giorni (totale di 7 giorni di iniezioni); il test avverrà il giorno 4 e il giorno 7 dell'iniezione
Altri nomi:
A partire dal giorno 4 delle iniezioni successive al punto due del test; continuare per 3 giorni e ripetere il test (giorno 7)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rigidità arteriosa (conformità dell'arteria carotidea) durante la soluzione salina
Lasso di tempo: Basale, giorno 4 di GnRHant e giorno 7 di GnRHant e trattamento con estradiolo o placebo
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Compliance dell'arteria carotidea misurata mediante ecografia dell'arteria carotidea e pressione arteriosa brachiale
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Basale, giorno 4 di GnRHant e giorno 7 di GnRHant e trattamento con estradiolo o placebo
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Funzione endoteliale
Lasso di tempo: Basale, giorno 4 di GnRHant e giorno 7 di GnRHant e trattamento con estradiolo o placebo
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Dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD) valutata mediante ultrasuoni.
Quest'altra misura di esito è stata originariamente specificata come "Secondaria" per errore ed è stata aggiornata a "Primaria" per essere coerente con il protocollo.
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Basale, giorno 4 di GnRHant e giorno 7 di GnRHant e trattamento con estradiolo o placebo
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pressione sanguigna brachiale supina
Lasso di tempo: Basale, giorno 4 di GnRHant e giorno 7 di GnRHant e trattamento con estradiolo o placebo
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Basale, giorno 4 di GnRHant e giorno 7 di GnRHant e trattamento con estradiolo o placebo
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Estradiolo
Lasso di tempo: Basale, giorno 4 di GnRHant e giorno 7 di GnRHant e trattamento con estradiolo o placebo
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Questa altra misura di esito è stata originariamente specificata come "Secondario" per errore ed è stata aggiornata in "Altro, pre-specificato" per essere coerente con il protocollo.
Estradiolo sierico per le caratteristiche cliniche e per rilevare i cambiamenti nei livelli di estradiolo con gli interventi.
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Basale, giorno 4 di GnRHant e giorno 7 di GnRHant e trattamento con estradiolo o placebo
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Progesterone
Lasso di tempo: Linea di base, GnRHant giorno 4, GnRHant giorno 7+Add-back
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Questa altra misura di esito è stata originariamente specificata come "Secondario" per errore ed è stata aggiornata in "Altro, pre-specificato" per essere coerente con il protocollo.
Il progesterone sierico è stato misurato per le caratteristiche cliniche e per determinare i cambiamenti negli ormoni sessuali.
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Linea di base, GnRHant giorno 4, GnRHant giorno 7+Add-back
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Stato antiossidante totale (TAS)
Lasso di tempo: Linea di base, GnRHant giorno 4, GnRHant giorno 7+Add-back
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Questa altra misura di esito è stata originariamente specificata come "Secondario" per errore ed è stata aggiornata in "Altro, pre-specificato" per essere coerente con il protocollo.
TAS è un antiossidante ed è un biomarcatore dello stress ossidativo.
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Linea di base, GnRHant giorno 4, GnRHant giorno 7+Add-back
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Endotelina-1 (ET-1)
Lasso di tempo: Linea di base, GnRHant giorno 4, GnRHant giorno 7+Add-back
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Questa altra misura di esito è stata originariamente specificata come "Secondario" per errore ed è stata aggiornata in "Altro, pre-specificato" per essere coerente con il protocollo.
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Linea di base, GnRHant giorno 4, GnRHant giorno 7+Add-back
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Noradrenalina plasmatica
Lasso di tempo: Linea di base, GnRHant giorno 4, GnRHant giorno 7+Add-back
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Questa altra misura di esito è stata originariamente specificata come "Secondario" per errore ed è stata aggiornata in "Altro, pre-specificato" per essere coerente con il protocollo.
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Linea di base, GnRHant giorno 4, GnRHant giorno 7+Add-back
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kerrie L Moreau, PhD, University of Colorado, Denver
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Moreau KL, Donato AJ, Seals DR, DeSouza CA, Tanaka H. Regular exercise, hormone replacement therapy and the age-related decline in carotid arterial compliance in healthy women. Cardiovasc Res. 2003 Mar;57(3):861-8. doi: 10.1016/s0008-6363(02)00777-0.
- Moreau KL, Gavin KM, Plum AE, Seals DR. Ascorbic acid selectively improves large elastic artery compliance in postmenopausal women. Hypertension. 2005 Jun;45(6):1107-12. doi: 10.1161/01.HYP.0000165678.63373.8c. Epub 2005 May 2.
- Virdis A, Ghiadoni L, Pinto S, Lombardo M, Petraglia F, Gennazzani A, Buralli S, Taddei S, Salvetti A. Mechanisms responsible for endothelial dysfunction associated with acute estrogen deprivation in normotensive women. Circulation. 2000 May 16;101(19):2258-63. doi: 10.1161/01.cir.101.19.2258.
- Ihionkhan CE, Chambliss KL, Gibson LL, Hahner LD, Mendelsohn ME, Shaul PW. Estrogen causes dynamic alterations in endothelial estrogen receptor expression. Circ Res. 2002 Nov 1;91(9):814-20. doi: 10.1161/01.res.0000038304.62046.4c.
- Eskurza I, Monahan KD, Robinson JA, Seals DR. Effect of acute and chronic ascorbic acid on flow-mediated dilatation with sedentary and physically active human ageing. J Physiol. 2004 Apr 1;556(Pt 1):315-24. doi: 10.1113/jphysiol.2003.057042. Epub 2004 Jan 30. Erratum In: J Physiol. 2004 May 1;556(Pt 3):1014.
- Gavin KM, Jankowski C, Kohrt WM, Stauffer BL, Seals DR, Moreau KL. Hysterectomy is associated with large artery stiffening in estrogen-deficient postmenopausal women. Menopause. 2012 Sep;19(9):1000-7. doi: 10.1097/gme.0b013e31825040f9.
- Moreau KL, Meditz A, Deane KD, Kohrt WM. Tetrahydrobiopterin improves endothelial function and decreases arterial stiffness in estrogen-deficient postmenopausal women. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012 Mar 1;302(5):H1211-8. doi: 10.1152/ajpheart.01065.2011. Epub 2012 Jan 13.
- Moreau KL, Hildreth KL, Meditz AL, Deane KD, Kohrt WM. Endothelial function is impaired across the stages of the menopause transition in healthy women. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Dec;97(12):4692-700. doi: 10.1210/jc.2012-2244. Epub 2012 Sep 11.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2007
Completamento primario (Effettivo)
25 ottobre 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
25 ottobre 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
31 gennaio 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 gennaio 2008
Primo Inserito (Stima)
6 febbraio 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 dicembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 dicembre 2020
Ultimo verificato
1 dicembre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 06-0537
- R01AG027678 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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