Sexualhormone und Atherosklerose-Prävention bei Frauen in der Perimenopause (SHAPE)
22. Dezember 2020 aktualisiert von: University of Colorado, Denver
Biologische Mechanismen der arteriellen Versteifung mit Alter und Östrogenmangel
Der Zweck dieser Studie ist es herauszufinden, warum sich die Arterien von Frauen während der Menopause versteifen und wie dies durch den Östrogenverlust beeinflusst wird.
Wir glauben, dass Arterien mit dem Verlust von Östrogen aufgrund von „oxidativem Stress“, der Produktion von Molekülen, die Zellen und Gewebe im Körper schädigen können, und weil die Arterien ihre Fähigkeit verlieren, sich auszudehnen oder zu dehnen, versteifen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Wenn Frauen älter werden und in die Wechseljahre kommen, sinkt der Östradiolspiegel. Auch mit zunehmendem Alter werden die Arterien, die sich um das Herz herum befinden, steifer. Im Laufe der Zeit kann diese Zunahme der Arteriensteifigkeit zu einer Reihe von Gesundheitsproblemen wie Bluthochdruck und Herzerkrankungen führen. In dieser Studie wollen wir herausfinden, ob ein kurzzeitiges Absinken des Östrogenspiegels bei prämenopausalen und perimenopausalen Frauen dazu führen kann, dass Arterien steifer werden und warum dies geschieht. Außerdem wollen wir bei postmenopausalen Frauen herausfinden, ob eine kurzfristige Erhöhung des Östrogenspiegels dazu führt, dass ihre Arterien flexibler (weniger steif) werden.
Die arterielle Gesundheit (d. h. Steifheit) wird bei prämenopausalen, perimenopausalen und postmenopausalen Frauen untersucht, bevor und nachdem ihnen ein Medikament namens Ganirelix™ (für 7 Tage) verabreicht wird, das ihre Reproduktionshormone deutlich senkt. Nach den ersten 4 Tagen der Einnahme von Ganirelix™ werden die Frauen nach dem Zufallsprinzip in 1 von 2 Behandlungsgruppen eingeteilt, um entweder Östrogen (0,075 mg/d Hautpflaster) als Ersatz oder Placebo für den Rest der Ganirelix-Behandlung einzunehmen. Dies dient dazu, den Östrogenspiegel wieder auf das normale Niveau zu bringen. Nachdem das Pflaster 4 Tage lang getragen wurde, wird die arterielle Gesundheit erneut untersucht.
Vorab festgelegte Ergebniskennzahlen wurden zum Zwecke der Ergebnisberichterstattung an ClinicalTrials.gov in maßeinheitsspezifische Ergebniskennzahlentabellen unterteilt
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
155
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Center, Clinical Translational Research Center and Exercise Research Laboratory
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Gesunde Frauen aller Rassen und ethnischen Hintergründe in einer der folgenden Gruppen:
- Prämenopausal: 18-49 Jahre, regelmäßige Menstruationszyklen ohne Veränderung der beobachteten Zykluslänge (21-35 Tage)
- Perimenopause: 40–55 Jahre, kategorisiert als entweder früher (mindestens 2 Zyklen mit Zykluslängenänderungen von mindestens 7 Tagen) oder später (mehr als 3 Monate Amenorrhoe) Übergang
- Postmenopausal: 45–70 Jahre, mehr als 12 Monate Amenorrhö, wie durch das Menopausal Staging System (STRAW) definiert; Darüber hinaus werden postmenopausale Frauen in frühe und späte Stadien gemäß der STRAW-Definition kategorisiert, insbesondere werden Frauen, die weniger als 5 Jahre nach der Menopause sind, als früh und Frauen, die mehr als 6 Jahre alt sind, als verspätet kategorisiert
- Alle postmenopausalen Frauen haben eine natürliche Menopause durchgemacht
- Keine Anwendung von oralen Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapien (HRT) für mindestens 6 Monate
- Ruheblutdruck unter 140/90 mmHg
- Plasmaglukosekonzentrationen unter 110 mg/dl unter Nüchternbedingungen
- Sitzend oder in der Freizeit aktiv (weniger als 3 Tage intensiver Aerobic-Übungen)
- Keine Einnahme von Medikamenten, die die Herz-Kreislauf-Funktion beeinflussen könnten
- Nichtraucher
- Keine Verwendung von Vitaminpräparaten oder Bereitschaft, die Verwendung für die Dauer der Studie einzustellen
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte oder aktive östrogenabhängige Neoplasmen, akute Leber- oder Gallenblasenerkrankung, Vaginalblutung, venöse Thromboembolie, Hypertriglyceridämie und Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Bekannte Allergie gegen transdermale Pflaster oder GnRHant
- Andere Kontraindikationen für HRT und GnRHant
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Vor1
Prämenopausal – GnRHant plus Östradiol
|
1 subkutane Injektion mit 0,5 mg, dann tägliche Injektionen mit 0,25 mg für 6 Tage (insgesamt 7 Injektionstage); Die Tests werden am Injektionstag 4 und Tag 7 durchgeführt
Andere Namen:
0,075 mg/d, beginnend am Tag 4 der Injektionen nach Testzeitpunkt zwei; für 3 Tage fortfahren und erneut testen (Tag 7)
|
|
Placebo-Komparator: Pre2
Prämenopausal – GnRHant plus Placebo
|
1 subkutane Injektion mit 0,5 mg, dann tägliche Injektionen mit 0,25 mg für 6 Tage (insgesamt 7 Injektionstage); Die Tests werden am Injektionstag 4 und Tag 7 durchgeführt
Andere Namen:
Beginnend am Tag 4 der Injektionen nach Testzeitpunkt zwei; für 3 Tage fortfahren und erneut testen (Tag 7)
|
|
Experimental: Peri1
Perimenopausal (früh) – GnRHant plus Östradiol
|
1 subkutane Injektion mit 0,5 mg, dann tägliche Injektionen mit 0,25 mg für 6 Tage (insgesamt 7 Injektionstage); Die Tests werden am Injektionstag 4 und Tag 7 durchgeführt
Andere Namen:
0,075 mg/d, beginnend am Tag 4 der Injektionen nach Testzeitpunkt zwei; für 3 Tage fortfahren und erneut testen (Tag 7)
|
|
Placebo-Komparator: Peri2
Perimenopause (früh) – GnRHant plus Placebo
|
1 subkutane Injektion mit 0,5 mg, dann tägliche Injektionen mit 0,25 mg für 6 Tage (insgesamt 7 Injektionstage); Die Tests werden am Injektionstag 4 und Tag 7 durchgeführt
Andere Namen:
Beginnend am Tag 4 der Injektionen nach Testzeitpunkt zwei; für 3 Tage fortfahren und erneut testen (Tag 7)
|
|
Experimental: Peri3
Perimenopausal (spät) – GnRHant plus Östradiol
|
1 subkutane Injektion mit 0,5 mg, dann tägliche Injektionen mit 0,25 mg für 6 Tage (insgesamt 7 Injektionstage); Die Tests werden am Injektionstag 4 und Tag 7 durchgeführt
Andere Namen:
0,075 mg/d, beginnend am Tag 4 der Injektionen nach Testzeitpunkt zwei; für 3 Tage fortfahren und erneut testen (Tag 7)
|
|
Placebo-Komparator: Peri4
Perimenopausal (spät) – GnRHant plus Placebo
|
1 subkutane Injektion mit 0,5 mg, dann tägliche Injektionen mit 0,25 mg für 6 Tage (insgesamt 7 Injektionstage); Die Tests werden am Injektionstag 4 und Tag 7 durchgeführt
Andere Namen:
Beginnend am Tag 4 der Injektionen nach Testzeitpunkt zwei; für 3 Tage fortfahren und erneut testen (Tag 7)
|
|
Experimental: Post1
Postmenopausal – GnRHant plus Östradiol
|
1 subkutane Injektion mit 0,5 mg, dann tägliche Injektionen mit 0,25 mg für 6 Tage (insgesamt 7 Injektionstage); Die Tests werden am Injektionstag 4 und Tag 7 durchgeführt
Andere Namen:
0,075 mg/d, beginnend am Tag 4 der Injektionen nach Testzeitpunkt zwei; für 3 Tage fortfahren und erneut testen (Tag 7)
|
|
Placebo-Komparator: Post2
Postmenopausal – GnRHant plus Placebo
|
1 subkutane Injektion mit 0,5 mg, dann tägliche Injektionen mit 0,25 mg für 6 Tage (insgesamt 7 Injektionstage); Die Tests werden am Injektionstag 4 und Tag 7 durchgeführt
Andere Namen:
Beginnend am Tag 4 der Injektionen nach Testzeitpunkt zwei; für 3 Tage fortfahren und erneut testen (Tag 7)
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Arterielle Steifheit (Compliance der Halsschlagader) während Kochsalzlösung
Zeitfenster: Baseline, Tag 4 von GnRHant und Tag 7 von GnRHant und Estradiol- oder Placebobehandlung
|
Karotis-Compliance gemessen durch Karotis-Ultraschall und Brachialarterien-Blutdruck
|
Baseline, Tag 4 von GnRHant und Tag 7 von GnRHant und Estradiol- oder Placebobehandlung
|
|
Endothelfunktion
Zeitfenster: Baseline, Tag 4 von GnRHant und Tag 7 von GnRHant und Estradiol- oder Placebobehandlung
|
Durch Ultraschall beurteilte flussvermittelte Dilatation der Brachialarterie (FMD).
Dieses andere Ergebnismaß wurde ursprünglich fälschlicherweise als „Sekundär“ angegeben und wurde auf „Primär“ aktualisiert, um mit dem Protokoll übereinzustimmen.
|
Baseline, Tag 4 von GnRHant und Tag 7 von GnRHant und Estradiol- oder Placebobehandlung
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Brachialer Blutdruck in Rückenlage
Zeitfenster: Baseline, Tag 4 von GnRHant und Tag 7 von GnRHant und Estradiol- oder Placebobehandlung
|
Baseline, Tag 4 von GnRHant und Tag 7 von GnRHant und Estradiol- oder Placebobehandlung
|
|
|
Östradiol
Zeitfenster: Baseline, Tag 4 von GnRHant und Tag 7 von GnRHant und Estradiol- oder Placebobehandlung
|
Dieses andere Ergebnismaß wurde ursprünglich irrtümlicherweise als „Sekundär“ angegeben und wurde auf „Andere, vorab festgelegt“ aktualisiert, um mit dem Protokoll übereinzustimmen.
Serumöstradiol für klinische Merkmale und zur Erkennung von Veränderungen der Östradiolspiegel bei den Eingriffen.
|
Baseline, Tag 4 von GnRHant und Tag 7 von GnRHant und Estradiol- oder Placebobehandlung
|
|
Progesteron
Zeitfenster: Baseline, Tag 4 GnRHant, Tag 7 GnRHant+Add-back
|
Dieses andere Ergebnismaß wurde ursprünglich irrtümlicherweise als „Sekundär“ angegeben und wurde auf „Andere, vorab festgelegt“ aktualisiert, um mit dem Protokoll übereinzustimmen.
Das Serumprogesteron wurde auf klinische Merkmale und zur Bestimmung von Veränderungen der Sexualhormone gemessen.
|
Baseline, Tag 4 GnRHant, Tag 7 GnRHant+Add-back
|
|
Gesamt-Antioxidans-Status (TAS)
Zeitfenster: Baseline, Tag 4 GnRHant, Tag 7 GnRHant+Add-back
|
Dieses andere Ergebnismaß wurde ursprünglich irrtümlicherweise als „Sekundär“ angegeben und wurde auf „Andere, vorab festgelegt“ aktualisiert, um mit dem Protokoll übereinzustimmen.
TAS ist ein Antioxidans und ein Biomarker für oxidativen Stress.
|
Baseline, Tag 4 GnRHant, Tag 7 GnRHant+Add-back
|
|
Endothelin-1 (ET-1)
Zeitfenster: Baseline, Tag 4 GnRHant, Tag 7 GnRHant+Add-back
|
Dieses andere Ergebnismaß wurde ursprünglich irrtümlicherweise als „Sekundär“ angegeben und wurde auf „Andere, vorab festgelegt“ aktualisiert, um mit dem Protokoll übereinzustimmen.
|
Baseline, Tag 4 GnRHant, Tag 7 GnRHant+Add-back
|
|
Plasma-Norepinephrin
Zeitfenster: Baseline, Tag 4 GnRHant, Tag 7 GnRHant+Add-back
|
Dieses andere Ergebnismaß wurde ursprünglich irrtümlicherweise als „Sekundär“ angegeben und wurde auf „Andere, vorab festgelegt“ aktualisiert, um mit dem Protokoll übereinzustimmen.
|
Baseline, Tag 4 GnRHant, Tag 7 GnRHant+Add-back
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Kerrie L Moreau, PhD, University of Colorado, Denver
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Moreau KL, Donato AJ, Seals DR, DeSouza CA, Tanaka H. Regular exercise, hormone replacement therapy and the age-related decline in carotid arterial compliance in healthy women. Cardiovasc Res. 2003 Mar;57(3):861-8. doi: 10.1016/s0008-6363(02)00777-0.
- Moreau KL, Gavin KM, Plum AE, Seals DR. Ascorbic acid selectively improves large elastic artery compliance in postmenopausal women. Hypertension. 2005 Jun;45(6):1107-12. doi: 10.1161/01.HYP.0000165678.63373.8c. Epub 2005 May 2.
- Virdis A, Ghiadoni L, Pinto S, Lombardo M, Petraglia F, Gennazzani A, Buralli S, Taddei S, Salvetti A. Mechanisms responsible for endothelial dysfunction associated with acute estrogen deprivation in normotensive women. Circulation. 2000 May 16;101(19):2258-63. doi: 10.1161/01.cir.101.19.2258.
- Ihionkhan CE, Chambliss KL, Gibson LL, Hahner LD, Mendelsohn ME, Shaul PW. Estrogen causes dynamic alterations in endothelial estrogen receptor expression. Circ Res. 2002 Nov 1;91(9):814-20. doi: 10.1161/01.res.0000038304.62046.4c.
- Eskurza I, Monahan KD, Robinson JA, Seals DR. Effect of acute and chronic ascorbic acid on flow-mediated dilatation with sedentary and physically active human ageing. J Physiol. 2004 Apr 1;556(Pt 1):315-24. doi: 10.1113/jphysiol.2003.057042. Epub 2004 Jan 30. Erratum In: J Physiol. 2004 May 1;556(Pt 3):1014.
- Gavin KM, Jankowski C, Kohrt WM, Stauffer BL, Seals DR, Moreau KL. Hysterectomy is associated with large artery stiffening in estrogen-deficient postmenopausal women. Menopause. 2012 Sep;19(9):1000-7. doi: 10.1097/gme.0b013e31825040f9.
- Moreau KL, Meditz A, Deane KD, Kohrt WM. Tetrahydrobiopterin improves endothelial function and decreases arterial stiffness in estrogen-deficient postmenopausal women. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012 Mar 1;302(5):H1211-8. doi: 10.1152/ajpheart.01065.2011. Epub 2012 Jan 13.
- Moreau KL, Hildreth KL, Meditz AL, Deane KD, Kohrt WM. Endothelial function is impaired across the stages of the menopause transition in healthy women. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Dec;97(12):4692-700. doi: 10.1210/jc.2012-2244. Epub 2012 Sep 11.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. März 2007
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
25. Oktober 2012
Studienabschluss (Tatsächlich)
25. Oktober 2012
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
31. Januar 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
31. Januar 2008
Zuerst gepostet (Schätzen)
6. Februar 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
24. Dezember 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. Dezember 2020
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 06-0537
- R01AG027678 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .