Et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret fase 2-studie til evaluering af den kliniske effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af ARX-F01 sublingual sufentanil hos patienter, der gennemgår elektiv unilateral total knæudskiftning (ARX-F01)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter mellem 45 og 80 år.
• Patienten er planlagt til en elektiv, unilateral, unikondylær, bi- eller tri-kompartmental, cementeret eller ucementeret knæprotese under generel eller spinal anæstesi, der ikke inkluderer brug af et intratekalt opioid.
• Patienten skal klassificeres som American Society of Anesthesiologists (ASA) klasse I - III.
• Patienten skal have Body Mass Index [BMI = vægt (kg)/højde (m2)] mellem 18 og 39 inklusive.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode fra screeningsbesøget til slutningen af ​​undersøgelsen. Acceptable metoder til prævention omfatter orale eller transdermale præventionsmidler, kondom, sæddræbende skum, intrauterin enhed (IUD), progestinimplantat eller -injektion, abstinens, vaginal ring eller sterilisering af partner. Årsagen til ikke-fertilitet, såsom bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi, hysterektomi eller postmenopausal i ≥1 år, skal specificeres i patientens case report form (CRF).
• Patienten skal være villig og i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og brugen af ​​smerteskalaer og til at kommunikere meningsfuldt med undersøgelsens personale.
• Patienten skal give skriftligt informeret samtykke og underskrive det informerede samtykke godkendt af Institutional Review Board (IRB).

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har tidligere gennemgået en udskiftning af det samme knæ.
• En passiv range-of-motion (PRM) vil blive brugt, før den 12-timers studieperiode er afsluttet
• Patienten har tidligere ikke reageret på opioidanalgetika til behandling af smerte.
• Patienten tager i øjeblikket eller har taget et opioid i mere end 30 på hinanden følgende dage dagligt i en daglig dosis svarende til mere end 15 mg morfin inden for de seneste 3 måneder forud for operationen (f.eks. mere end 3 doser pr. dag af Vicodin®, Norco ®, Lortab® med 5 mg hydrocodon pr. tablet).
• Patienten har en allergi eller overfølsomhed over for opioider.
• Patienten har i øjeblikket søvnapnø, som er blevet dokumenteret af en søvnlaboratorieundersøgelse.
• Patienten har en hvilken som helst screeninglaboratorietestværdi uden for laboratoriets normale område, som anses for klinisk signifikant af investigator.
• Patienten har en kontraindikation til brug af generel anæstesi.
• Patienten er en kvinde, der er gravid eller ammer.
• Patienten har en psykiatrisk sygdom eller encefalopati, der er alvorlig nok til at forhindre patienten i at levere pålidelig undersøgelsesdokumentation.
• Efter investigators vurdering har patienten ikke tilstrækkelig evne til at læse og forstå engelsk.
• Patienten har en medicinsk tilstand, som efter investigators mening kan have en negativ indvirkning på patientens deltagelse eller sikkerhed, gennemførelse af undersøgelsen eller forstyrre smertevurderingerne, herunder fraktur eller aktiv infektion.
• Patienten har klinisk signifikant nedsat nyre- eller leverfunktion, som kan påvirke metabolisme eller clearance af sufentanil.
• Patienten har en anden smertefuld fysisk tilstand end knægigt, som efter investigatorens opfattelse kan forvirre postoperative smertevurderinger.
• Patienten har en historie med stofmisbrug, receptpligtig medicin eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år eller en positiv test for misbrugsstoffer ved screening.
• Patienten modtager iltbehandling på tidspunktet for screeningen.
• Patienten deltog i et klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage efter screeningsbesøg eller er planlagt til at modtage et andet forsøgsprodukt end ARX-F01, mens han deltog i denne undersøgelse.

Eksklusionskriterier ved randomisering (i den tidlige PACU-periode):

• Patienten har en respirationsfrekvens, der er mindre end 8 vejrtrækninger i minuttet eller mere end 24 vejrtrækninger i minuttet,
• Patienten har en arteriel iltmætning ved pulsoximetri (SpO2) på mindre end 90 % med supplerende ilt.
• Patienten er ikke i stand til at besvare spørgsmål og følge kommandoer.
• Patienten har opkastninger, der ikke reagerer på standardbehandling.
• Den kirurgiske procedure fra incision til lukning var længere end 3 timer.
• Der har været afvigelser fra de kirurgiske eller anæstetiske protokoller som specificeret i protokollen.