En multicenter, randomiserad, placebokontrollerad fas 2-studie för att utvärdera den kliniska effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av ARX-F01 sublingual sufentanil hos patienter som genomgår elektiv unilateral total knäprotes (ARX-F01)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter mellan 45 och 80 år.
• Patienten är schemalagd för en elektiv, unilateral, unikondylär, bi- eller tri-kompartmentell, cementerad eller ocementerad knäledsplastik under allmän eller spinalbedövning som inte inkluderar användning av en intratekal opioid.
• Patienten måste klassificeras som American Society of Anesthesiologists (ASA) klass I - III.
• Patienten måste ha Body Mass Index [BMI = vikt (kg)/höjd (m2)] mellan 18 och 39, inklusive.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod från screeningbesöket till slutet av studien. Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar orala eller transdermala preventivmedel, kondom, spermiedödande skum, intrauterin enhet (IUD), progestinimplantat eller injektion, abstinens, vaginal ring eller sterilisering av partner. Orsaken till icke-fertil ålder, såsom bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller postmenopausal i ≥1 år, måste anges i patientens fallrapportformulär (CRF).
• Patienten måste vara villig och kunna förstå studieprocedurerna och användningen av smärtskalor, samt att kommunicera meningsfullt med studiepersonalen.
• Patienten måste lämna skriftligt informerat samtycke och underteckna det informerade samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB).

Exklusions kriterier:

• Patienten har tidigare genomgått ett knäprotes av samma knä.
• En passiv rörelseomfång (PRM) kommer att användas innan den 12 timmar långa studieperioden är klar
• Patienten har tidigare inte svarat på opioidanalgetika för behandling av smärta.
• Patienten tar för närvarande eller har tagit en opioid i mer än 30 dagar i följd av daglig användning i en daglig dos motsvarande mer än 15 mg morfin under de senaste 3 månaderna före operationen (t.ex. mer än 3 doser per dag av Vicodin®, Norco ®, Lortab® med 5 mg hydrokodon per tablett).
• Patienten har en allergi eller överkänslighet mot opioider.
• Patienten har för närvarande sömnapné som har dokumenterats av en sömnlaboratoriestudie.
• Patienten har något screeninglaboratorietestvärde utanför laboratoriets normala intervall som anses vara kliniskt signifikant av utredaren.
• Patienten har en kontraindikation för användning av allmän anestesi.
• Patienten är en kvinna som är gravid eller ammar.
• Patienten har en psykiatrisk sjukdom eller encefalopati som är tillräckligt allvarlig för att förhindra att patienten tillhandahåller tillförlitlig studiedokumentation.
• Patienten, enligt utredarens bedömning, har inte tillräcklig förmåga att läsa och förstå engelska.
• Patienten har ett medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan ha en negativ inverkan på patientens deltagande eller säkerhet, genomförande av studien eller störa smärtbedömningarna, inklusive fraktur eller aktiv infektion.
• Patienten har kliniskt signifikant nedsatt njur- eller leverfunktion som kan påverka metabolismen eller clearance av sufentanil.
• Patienten har ett annat smärtsamt fysiskt tillstånd än knäartrit som, enligt utredarens uppfattning, kan förvirra postoperativa smärtbedömningar.
• Patienten har en historia av droger, receptbelagda läkemedel eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren eller ett positivt test för missbruk av droger vid screening.
• Patienten får syrgasbehandling vid tidpunkten för screening.
• Patienten deltog i en klinisk prövning av ett prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter screeningbesöket eller är planerad att få en annan prövningsprodukt än ARX-F01 medan han deltog i denna studie.

Uteslutningskriterier vid randomisering (under tidig PACU-period):

• Patienten har en andningsfrekvens som är mindre än 8 andetag per minut eller högre än 24 andetag per minut,
• Patienten har en arteriell syremättnad genom pulsoximetri (SpO2) på mindre än 90 % med extra syrgas.
• Patienten kan inte svara på frågor och följa kommandon.
• Patienten har kräkningar som inte svarar på standardbehandling.
• Det kirurgiska ingreppet från snitt till stängning var längre än 3 timmar.
• Det har förekommit några avvikelser från de kirurgiska eller anestetiska protokollen som specificeras i protokollet.