En multisenter, randomisert, placebokontrollert fase 2-studie for å evaluere den kliniske effektiviteten, sikkerheten og toleransen til ARX-F01 sublingual sufentanil hos pasienter som gjennomgår elektiv unilateral total kneprotese (ARX-F01)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter mellom 45 og 80 år.
• Pasienten er planlagt for en elektiv, unilateral, unikondylær, bi- eller tri-kompartmental, sementert eller usementert kneprotese under generell eller spinal anestesi som ikke inkluderer bruk av et intratekalt opioid.
• Pasienten må klassifiseres som American Society of Anesthesiologists (ASA) klasse I - III.
• Pasienten må ha kroppsmasseindeks [BMI = vekt (kg)/høyde (m2)] mellom 18 og 39, inkludert.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode fra screeningbesøket til slutten av studien. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer orale eller transdermale prevensjonsmidler, kondom, sæddrepende skum, intrauterin enhet (IUD), progestinimplantat eller -injeksjon, abstinens, vaginal ring eller sterilisering av partner. Årsaken til ikke-fertilitet, slik som bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller postmenopausal i ≥1 år, må spesifiseres i pasientens saksrapportskjema (CRF).
• Pasienten må være villig og i stand til å forstå studieprosedyrene og bruken av smerteskalaer, og til å kommunisere meningsfullt med studiepersonellet.
• Pasienten må gi skriftlig informert samtykke og signere det informerte samtykket godkjent av Institutional Review Board (IRB).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har tidligere gjennomgått en kneprotese av samme kne.
• En passiv range-of-motion (PRM) vil bli brukt før den 12-timers studieperioden er fullført
• Pasienten har tidligere ikke respondert på opioidanalgetika for behandling av smerte.
• Pasienten tar eller har tatt et opioid i mer enn 30 påfølgende dager daglig med en daglig dose tilsvarende mer enn 15 mg morfin i løpet av de siste 3 månedene før operasjonen (f.eks. mer enn 3 doser per dag av Vicodin®, Norco ®, Lortab® med 5 mg hydrokodon per tablett).
• Pasienten har allergi eller overfølsomhet overfor opioider.
• Pasienten har for tiden søvnapné som er dokumentert av en søvnlaboratoriestudie.
• Pasienten har en hvilken som helst screeninglaboratorietestverdi utenfor laboratoriets normalområde som anses som klinisk signifikant av etterforskeren.
• Pasienten har en kontraindikasjon for bruk av generell anestesi.
• Pasienten er en kvinne som er gravid eller ammer.
• Pasienten har psykiatrisk sykdom eller encefalopati som er alvorlig nok til å hindre pasienten i å gi pålitelig studiedokumentasjon.
• Pasienten, etter etterforskerens vurdering, har ikke tilstrekkelig evne til å lese og forstå engelsk.
• Pasienten har en medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på pasientens deltakelse eller sikkerhet, gjennomføring av studien eller forstyrre smertevurderingene, inkludert brudd eller aktiv infeksjon.
• Pasienten har klinisk signifikant nedsatt nyre- eller leverfunksjon som kan påvirke metabolismen eller clearance av sufentanil.
• Pasienten har en annen smertefull fysisk tilstand enn kneartritt som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre postoperative smertevurderinger.
• Pasienten har en historie med narkotika, reseptbelagte medisiner eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 2 årene eller en positiv test for misbruk av rusmidler ved screening.
• Pasienten får oksygenbehandling på tidspunktet for screening.
• Pasienten deltok i en klinisk utprøving av et undersøkelseslegemiddel eller en enhet innen 30 dager etter screeningbesøket eller er planlagt å motta et undersøkelsesprodukt annet enn ARX-F01 mens han deltok i denne studien.

Ekskluderingskriterier ved randomisering (i tidlig PACU-periode):

• Pasienten har en respirasjonsfrekvens som er mindre enn 8 pust per minutt eller større enn 24 pust per minutt,
• Pasienten har arteriell oksygenmetning ved pulsoksymetri (SpO2) på mindre enn 90 % med ekstra oksygen.
• Pasienten er ikke i stand til å svare på spørsmål og følge kommandoer.
• Pasienten har oppkast som ikke reagerer på standardbehandling.
• Den kirurgiske prosedyren fra snitt til lukking var lengre enn 3 timer.
• Det har vært noen avvik fra de kirurgiske eller anestetiske protokollene som spesifisert i protokollen.