Un estudio de fase 2 multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la eficacia clínica, la seguridad y la tolerabilidad del sufentanilo sublingual ARX-F01 en pacientes sometidos a reemplazo total de rodilla unilateral electivo (ARX-F01)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos entre 45 a 80 años de edad.
• El paciente está programado para un reemplazo de rodilla electivo, unilateral, unicondíleo, bicompartimental o tricompartimental, cementado o no cementado bajo anestesia general o espinal que no incluye el uso de un opioide intratecal.
• El paciente debe estar clasificado como clase I - III de la Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA).
• El paciente debe tener un Índice de Masa Corporal [IMC = peso (kg)/talla (m2)] entre 18 y 39, ambos inclusive.
• Las pacientes en edad fértil deben estar utilizando un método anticonceptivo eficaz desde la visita de selección hasta el final del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen anticonceptivos orales o transdérmicos, condón, espuma espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), implante o inyección de progestina, abstinencia, anillo vaginal o esterilización de la pareja. El motivo de la no posibilidad de tener hijos, como la ligadura de trompas bilateral, la ovariectomía bilateral, la histerectomía o la posmenopausia durante ≥1 año, debe especificarse en el formulario de informe de caso (CRF) de la paciente.
• El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de comprender los procedimientos del estudio y el uso de las escalas de dolor, y de comunicarse significativamente con el personal del estudio.
• El paciente debe dar su consentimiento informado por escrito y firmar el Consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).

Criterio de exclusión:

• El paciente se ha sometido previamente a un reemplazo de rodilla de la misma rodilla.
• Se utilizará un rango de movimiento pasivo (PRM) antes de que se complete el período de estudio de 12 horas
• El paciente no ha respondido previamente a los analgésicos opioides para el tratamiento del dolor.
• El paciente está tomando o ha tomado un opioide durante más de 30 días consecutivos de uso diario a una dosis diaria equivalente a más de 15 mg de morfina en los últimos 3 meses antes de la cirugía (por ejemplo, más de 3 dosis por día de Vicodin®, Norco ®, Lortab® con 5 mg de hidrocodona por tableta).
• El paciente tiene alergia o hipersensibilidad a los opioides.
• El paciente actualmente tiene apnea del sueño que ha sido documentada por un estudio de laboratorio del sueño.
• El paciente tiene cualquier valor de prueba de laboratorio de detección fuera del rango normal de laboratorio que el investigador considere clínicamente significativo.
• El paciente tiene una contraindicación para el uso de anestesia general.
• El paciente es una mujer embarazada o lactante.
• El paciente tiene una enfermedad psiquiátrica o encefalopatía lo suficientemente grave como para evitar que el paciente proporcione documentación de estudio confiable.
• El paciente, a juicio del investigador, no tiene la capacidad adecuada para leer y comprender el inglés.
• El paciente tiene una condición médica que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente la participación o la seguridad del paciente, la realización del estudio o interferir con las evaluaciones del dolor, incluida la fractura o la infección activa.
• El paciente tiene insuficiencia renal o hepática clínicamente significativa que podría afectar el metabolismo o la eliminación de sufentanilo.
• El paciente tiene una afección física dolorosa distinta de la artritis de rodilla que, en opinión del investigador, puede confundir las evaluaciones del dolor posoperatorio.
• El paciente tiene antecedentes de abuso de drogas, medicamentos recetados o alcohol en los últimos 2 años o una prueba positiva para drogas de abuso en la selección.
• El paciente está recibiendo oxigenoterapia en el momento de la selección.
• El paciente participó en un ensayo clínico de un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días de la visita de selección o está programado para recibir un producto en investigación que no sea ARX-F01 mientras participa en este estudio.

Criterios de exclusión en la aleatorización (durante el período inicial de PACU):

• El paciente tiene una frecuencia respiratoria inferior a 8 respiraciones por minuto o superior a 24 respiraciones por minuto,
• El paciente tiene una saturación de oxígeno arterial por oximetría de pulso (SpO2) inferior al 90 % con oxígeno suplementario.
• El paciente no puede responder preguntas ni seguir órdenes.
• El paciente tiene vómitos que no responden al tratamiento estándar.
• El procedimiento quirúrgico desde la incisión hasta el cierre duró más de 3 horas.
• Ha habido desviaciones de los protocolos quirúrgicos o anestésicos como se especifica en el protocolo.