Sikkerheds- og immunogenicitetsundersøgelse af GSK Biologicals tuberkulosevacciner (692342) til raske voksne
26. juli 2018 opdateret af: GlaxoSmithKline
Dosisområdeundersøgelse Evaluering af sikkerhed og immunogenicitet Undersøgelse af GSK Biologicals' kandidattuberkulosevacciner (692342) ved administration til raske voksne i alderen 18 til 45 år.
Denne observatørblinde undersøgelse vil vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af forskellige formuleringer af GSK Biologicals' 692342 tuberkulosevaccine hos raske voksne i alderen 18 til 45 år med en positiv PPD-hudtest.
Protokolposteringen er blevet opdateret for at overholde FDA Amendment Act, sep 2007.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
- Biologisk: GSK Biologicals' AS01B adjuvans
- Biologisk: GSK Biologicals' kandidattuberkulosevaccine (692342) - Formulering 1
- Biologisk: GSK Biologicals' kandidattuberkulosevaccine (692342) - Formulering 2
- Biologisk: GSK Biologicals' kandidattuberkulosevaccine (692342) - Formulering 3
- Biologisk: GSK Biologicals' kandidattuberkulosevaccine (692342) - Formulering 4 - Dosering 1
- Biologisk: GSK Biologicals' kandidat tuberkulosevaccine (692342) - Formulering 4 - Dosering 2
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
180
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Manila, Filippinerne, 1000
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner, som investigator mener, at de kan og vil overholde kravene i protokollen, bør tilmeldes undersøgelsen.
- En mand eller kvinde mellem og inklusive 18 og 45 år på tidspunktet for den første vaccination.
- Skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen forud for enhver undersøgelsesprocedure.
- Fri for åbenlyse helbredsproblemer som fastslået ved sygehistorie og klinisk undersøgelse før tilmelding til undersøgelsen.
- Hvis forsøgspersonen er kvinde, skal hun være i den fødedygtige alder, eller hvis hun er i den fødedygtige alder, skal hun praktisere tilstrækkelig prævention i 30 dage før vaccination, have en negativ graviditetstest og fortsætte sådanne forholdsregler i 2 måneder efter afslutningen af vaccinationsserie.
- Ingen tegn på lungepatologi som bekræftet ved røntgen af thorax.
- Ingen historie med ekstrapulmonal TB.
- Klinisk normale laboratorieværdier for kreatinin, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), komplet blodtælling (CBC) og urinanalyse.
- Seronegativ for human immundefekt virus-1 og -2 (HIV-1 og -2) antistoffer.
- Forsøgspersoner skal have en PPD-positiv hudreaktivitet 48 til 72 timer efter administration af PPD-hudtest.
Ekskluderingskriterier:
- Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller vaccine) bortset fra undersøgelsesvaccinen inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelsesvaccinen eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
- Kronisk administration af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler inden for seks måneder før den første vaccinedosis.
- Enhver kronisk lægemiddelbehandling skal fortsættes i undersøgelsesperioden, med undtagelse af vitaminer og/eller kosttilskud, naturlægemidler, p-piller, antihistaminer til sæsonbestemte allergier og SSRI'er.
- Historie om tidligere administration af eksperimentelle Mycobacterium tuberculosis-vacciner.
- Historie om tidligere eksponering for eksperimentelle produkter indeholdende MPL eller QS21.
- Administration af immunglobuliner, immunterapi og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den første dosis af undersøgelsesvaccination eller planlagte administrationer i undersøgelsesperioden.
- Samtidig deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor forsøgspersonen har været eller vil blive eksponeret for et forsøgs- eller ikke-undersøgelsesprodukt (farmaceutisk produkt eller udstyr).
- Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse.
- En familiehistorie (første generation) med medfødt eller arvelig immundefekt.
- Anamnese med enhver akut eller kronisk sygdom eller medicin, der efter investigatorens mening kan forstyrre evalueringen af vaccinens sikkerhed eller immunogenicitet.
- Historie om neurologiske lidelser eller anfald.
- Anamnese med allergiske reaktioner eller anafylaksi over for tidligere immuniseringer.
- Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen.
- Anamnese med kronisk alkoholforbrug og/eller stofmisbrug.
- Større medfødte defekter.
- Drægtig eller ammende kvinde.
- Kvinde, der planlægger at blive gravid eller planlægger at afbryde prævention.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Raske voksne mellem og med 18 til 45 år på tidspunktet for første vaccination, som modtog 2 doser af kontrol GSK Biologicals' AS01B adjuverede system, på dag 0, intramuskulært i den ikke-dominante arm og på dag 30, intramuskulært i den dominerende arm.
|
Intramuskulær injektion, 2 doser
|
|
Aktiv komparator: GSK692342_F1 Gruppe
Raske voksne mellem og inklusive 18 til 45 år på tidspunktet for første vaccination, som modtog 2 doser af den ikke-adjuverede GSK692342-vaccineformulering 1 (F1), på dag 0, intramuskulært i den ikke-dominante arm og på dag 30 , intramuskulært i den dominerende arm.
|
Intramuskulær injektion, 2 doser
|
|
Eksperimentel: GSK692342_F2 Gruppe
Raske voksne mellem og inklusive 18 til 45 år på tidspunktet for første vaccination, som modtog 2 doser af den adjuverede GSK692342-vaccineformulering 2 (F2), på dag 0, intramuskulært i den ikke-dominante arm og på dag 30, intramuskulært i den dominerende arm.
|
Intramuskulær injektion, 2 doser
|
|
Eksperimentel: GSK692342_F3 Gruppe
Raske voksne mellem og inklusive 18 til 45 år på tidspunktet for første vaccination, som modtog 2 doser af den adjuverede GSK692342-vaccineformulering 3, på dag 0, intramuskulært i den ikke-dominante arm og på dag 30, intramuskulært i den dominerende arm. arm.
|
Intramuskulær injektion, 2 doser
|
|
Eksperimentel: GSK692342_F4D1 gruppe
Raske voksne mellem og inklusive 18 til 45 år på tidspunktet for første vaccination, som modtog 2 doser af den adjuverede GSK692342-vaccineformulering 4 dosis 1 (F4D1), på dag 0, intramuskulært i den ikke-dominante arm og på dag 30 , intramuskulært i den dominerende arm.
|
Intramuskulær injektion, 2 doser
|
|
Eksperimentel: GSK692342_F4D2 gruppe
Raske voksne mellem og inklusive 18 til 45 år på tidspunktet for første vaccination, som modtog 2 doser af den adjuverede GSK692342-vaccineformulering 4 dosis 2 (F4D2), på dag 0, intramuskulært i den ikke-dominante arm og på dag 30 , intramuskulært i den dominerende arm.
|
Intramuskulær injektion, 2 doser
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner med opfordrede lokale symptomer
Tidsramme: I løbet af 7-dages (dage 0-6) post-vaccinationsperiode, efter hver dosis og på tværs af doser
|
Vurderede opfordrede lokale symptomer omfattede smerter, rødme og hævelse.
Enhver = forekomst af symptom uanset intensitetsgrad.
Grad 3 smerte = smerte, der forhindrede normal aktivitet.
Grad 3 rødme/hævelse = rødme/hævelse, der spreder sig ud over 50 millimeter (mm) af injektionsstedet.
Relationsanalyse blev ikke udført.
|
I løbet af 7-dages (dage 0-6) post-vaccinationsperiode, efter hver dosis og på tværs af doser
|
|
Antal forsøgspersoner med opfordrede generelle symptomer
Tidsramme: I løbet af 7-dages (dage 0-6) post-vaccinationsperiode, efter hver dosis og på tværs af doser
|
Vurderede opfordrede generelle symptomer omfattede træthed, temperatur [defineret som aksillær temperatur lig med eller over 37,5 grader Celsius (°C)], gastrointestinale symptomer (gastro) [kvalme, opkastning, diarré og/eller mavesmerter], hovedpine, utilpashed og myalgi.
Enhver = forekomst af symptom uanset intensitetsgrad.
Grad 3 symptom = symptom der forhindrede normal aktivitet.
Grad 3 feber = feber ≥ 39,0 °C.
Relateret = symptom vurderet af investigator som relateret til vaccinationen.
|
I løbet af 7-dages (dage 0-6) post-vaccinationsperiode, efter hver dosis og på tværs af doser
|
|
Antal forsøgspersoner med uopfordrede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: I løbet af de 30 dage (dage 0-29) efter vaccination
|
En uopfordret bivirkning dækker enhver uønsket medicinsk hændelse i et klinisk forsøgsobjekt, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet og rapporteret ud over dem, der blev anmodet om under den kliniske undersøgelse, og ethvert anmodet symptom med debut uden for den angivne periode for opfølgning for ønskede symptomer.
Enhver blev defineret som forekomsten af enhver uopfordret AE uanset intensitetsgrad eller relation til vaccination.
Grad 3 AE = en AE, der forhindrede normale hverdagsaktiviteter.
Relateret = AE vurderet af investigator som relateret til vaccinationen.
|
I løbet af de 30 dage (dage 0-29) efter vaccination
|
|
Antal forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: I hele studieperioden (fra dag 0 op til dag 210)
|
Alvorlige bivirkninger (SAE) vurderet omfatter medicinske hændelser, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse eller resulterer i invaliditet/inhabilitet.
|
I hele studieperioden (fra dag 0 op til dag 210)
|
|
Antal forsøgspersoner med forskellige biokemiske og hæmatologiske niveauer
Tidsramme: På dag 0
|
Blandt de vurderede biokemiske og hæmatologiske parametre var alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], basofiler [BAS], kreatinin [CREA], eosinofiler [EOS], hæmatokrit [Hct], hæmoglobin [Hgb], lymfocytter [LYM], monocytter. [MON], neutrofiler [NEU], blodplader [PLA], røde blodlegemer [RBC] og hvide blodlegemer [WBC].
Niveauer af hæmatologiske/biokemiske parametre vurderet i form af normale laboratorieværdier var normal, under og over.
|
På dag 0
|
|
Antal forsøgspersoner med forskellige biokemiske og hæmatologiske niveauer
Tidsramme: På dag 7
|
Blandt de vurderede biokemiske og hæmatologiske parametre var alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], basofiler [BAS], kreatinin [CREA], eosinofiler [EOS], hæmatokrit [Hct], hæmoglobin [Hgb], lymfocytter [LYM], monocytter. [MON], neutrofiler [NEU], blodplader [PLA], røde blodlegemer [RBC] og hvide blodlegemer [WBC].
Niveauer af hæmatologiske/biokemiske parametre vurderet i form af normale laboratorieværdier var normal, under og over.
|
På dag 7
|
|
Antal forsøgspersoner med forskellige biokemiske og hæmatologiske niveauer
Tidsramme: På dag 30
|
Blandt de vurderede biokemiske og hæmatologiske parametre var alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], basofiler [BAS], kreatinin [CREA], eosinofiler [EOS], hæmatokrit [Hct], hæmoglobin [Hgb], lymfocytter [LYM], monocytter. [MON], neutrofiler [NEU], blodplader [PLA], røde blodlegemer [RBC] og hvide blodlegemer [WBC].
Niveauer af hæmatologiske/biokemiske parametre vurderet i form af normale laboratorieværdier var normal, under og over.
|
På dag 30
|
|
Antal forsøgspersoner med forskellige biokemiske og hæmatologiske niveauer
Tidsramme: På dag 37
|
Blandt de vurderede biokemiske og hæmatologiske parametre var alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], basofiler [BAS], kreatinin [CREA], eosinofiler [EOS], hæmatokrit [Hct], hæmoglobin [Hgb], lymfocytter [LYM], monocytter. [MON], neutrofiler [NEU], blodplader [PLA], røde blodlegemer [RBC] og hvide blodlegemer [WBC].
Niveauer af hæmatologiske/biokemiske parametre vurderet i form af normale laboratorieværdier var normal, under og over.
|
På dag 37
|
|
Antal forsøgspersoner med forskellige biokemiske og hæmatologiske niveauer
Tidsramme: På dag 60
|
Blandt de vurderede biokemiske og hæmatologiske parametre var alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], basofiler [BAS], kreatinin [CREA], eosinofiler [EOS], hæmatokrit [Hct], hæmoglobin [Hgb], lymfocytter [LYM], monocytter. [MON], neutrofiler [NEU], blodplader [PLA], røde blodlegemer [RBC] og hvide blodlegemer [WBC].
Niveauer af hæmatologiske/biokemiske parametre vurderet i form af normale laboratorieværdier var normal, under og over.
|
På dag 60
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af Mycobacterium Tuberculosis Fusion Protein (M72) Specifik Cluster of Differentiation 4/8 (CD4/8+) T-celler, der udtrykker mindst to forskellige cytokiner
Tidsramme: På dag 0, 30, 60 og 210
|
Blandt de udtrykte cytokiner var interleukin-2 [IL-2] og/eller interferon-gamma [IFN-y] og/eller tumornekrosefaktor-alfa [TNF-α] og/eller cluster of differentiation 40-ligand [CD40-L] .
Analyse af cytokinekspression blev udført ved hjælp af in vitro flowcytometri under anvendelse af intracellulær cytokinfarvning (ICS).
|
På dag 0, 30, 60 og 210
|
|
Hyppighed af M72-specifikke CD4/8+ T-celler, der udtrykker mindst ét cytokin og et andet signalmolekyle
Tidsramme: På dag 0, 30, 60 og 210
|
Udtrykte cytokinkombinationer for CD4+ T-celler var CD40-L og IL-2 eller IFN-y eller TNF-a; IL-2 og CD40-L eller IFN-y eller TNF-a; IFN-y og CD40-L eller IL-2 eller TNF-a; TNF-a og CD40-L eller IL-2 eller IFN-y. For CD8+ T-celler blev der ikke observeret nogen vaccine-inducerede responser, og resultaterne præsenteres derfor kun for frekvensen af M72-specifikke CD8+ T-celler, der udtrykker mindst to cytokiner. |
På dag 0, 30, 60 og 210
|
|
Anti-M72-specifikke antistofkoncentrationer
Tidsramme: På dag 0, 30, 60 og 210
|
Koncentrationer givet i enzymbundne immunosorbent assayenheder pr. milliliter (EL.U/ml) blev udtrykt som geometriske middelkoncentrationer (GMC'er).
|
På dag 0, 30, 60 og 210
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. april 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
3. april 2009
Studieafslutning (Faktiske)
3. april 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. februar 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. februar 2008
Først opslået (Skøn)
22. februar 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. august 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. juli 2018
Sidst verificeret
1. juli 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 110345
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .