Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zur Sicherheit und Immunogenität von GSK Biologicals Tuberkulose-Impfstoffen (692342) für gesunde Erwachsene

26. Juli 2018 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Dosisbereichsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität der Tuberkulose-Impfstoffkandidaten von GSK Biologicals (692342) bei Verabreichung an gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 45 Jahren.

In dieser Beobachter-Blindstudie werden die Sicherheit und Immunogenität verschiedener Formulierungen des Tuberkulose-Impfstoffs 692342 von GSK Biologicals bei gesunden Erwachsenen im Alter von 18 bis 45 Jahren mit einem positiven PPD-Hauttest bewertet. Die Protokollveröffentlichung wurde aktualisiert, um dem FDA Amendment Act vom September 2007 zu entsprechen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

180

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Philippinen
      • Manila, Philippinen, 1000
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Probanden, von denen der Prüfer glaubt, dass sie die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden, sollten in die Studie aufgenommen werden.
  • Ein Mann oder eine Frau im Alter zwischen 18 und 45 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Impfung.
  • Vor jedem Studienverfahren wird eine schriftliche Einverständniserklärung des Probanden eingeholt.
  • Frei von offensichtlichen Gesundheitsproblemen, die durch Anamnese und klinische Untersuchung vor der Aufnahme in die Studie festgestellt wurden.
  • Wenn es sich bei der Testperson um eine Frau handelt, muss sie nicht gebärfähig sein, oder wenn sie gebärfähig ist, muss sie vor der Impfung 30 Tage lang eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, einen negativen Schwangerschaftstest haben und diese Vorsichtsmaßnahmen noch 2 Monate nach Abschluss der Impfung aufrechterhalten Impfserie.
  • Keine Hinweise auf eine Lungenpathologie, bestätigt durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs.
  • Keine Vorgeschichte von extrapulmonaler Tuberkulose.
  • Klinisch normale Laborwerte für Kreatinin, Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), großes Blutbild (CBC) und Urinanalyse.
  • Seronegativ für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus 1 und 2 (HIV-1 und -2).
  • Die Probanden müssen 48 bis 72 Stunden nach der Durchführung des PPD-Hauttests eine PPD-positive Hautreaktivität aufweisen.

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts (Arzneimittel oder Impfstoff) als des Studienimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums.
  • Chronische Verabreichung von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Impfdosis.
  • Jegliche chronische Arzneimitteltherapie, die während des Studienzeitraums fortgeführt werden muss, mit Ausnahme von Vitaminen und/oder Nahrungsergänzungsmitteln, Kräutermedikamenten, Antibabypillen, Antihistaminika gegen saisonale Allergien und SSRIs.
  • Vorgeschichte früherer Verabreichung experimenteller Mycobacterium tuberculosis-Impfstoffe.
  • Vorgeschichte früherer Exposition gegenüber experimentellen Produkten, die MPL oder QS21 enthalten.
  • Verabreichung von Immunglobulinen, Immuntherapien und/oder Blutprodukten innerhalb der drei Monate vor der ersten Dosis der Studienimpfung oder geplante Verabreichungen während des Studienzeitraums.
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums, in der der Proband einem Prüfprodukt oder einem Nicht-Prüfprodukt (pharmazeutisches Produkt oder Gerät) ausgesetzt war oder sein wird.
  • Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand basierend auf der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung.
  • Eine Familienanamnese (erste Generation) mit angeborener oder erblicher Immunschwäche.
  • Vorgeschichte jeglicher akuter oder chronischer Erkrankungen oder Medikamente, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der Sicherheit oder Immunogenität des Impfstoffs beeinträchtigen könnten.
  • Vorgeschichte jeglicher neurologischer Störungen oder Anfälle.
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen oder Anaphylaxie auf frühere Impfungen.
  • Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder Reaktionen, die durch einen der Bestandteile des Impfstoffs verstärkt werden könnten.
  • Vorgeschichte von chronischem Alkoholkonsum und/oder Drogenmissbrauch.
  • Schwerwiegende angeborene Defekte.
  • Schwangere oder stillende Frau.
  • Eine Frau, die eine Schwangerschaft plant oder die Verhütungsmaßnahmen abbrechen möchte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Gesunde Erwachsene im Alter zwischen 18 und 45 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Impfung, die am Tag 0 intramuskulär im nicht dominanten Arm und am Tag 30 intramuskulär zwei Dosen des adjuvanten AS01B-Kontrollsystems von GSK Biologicals erhielten der dominierende Arm.
Biologisch: AS01B-Adjuvans von GSK Biologicals
Intramuskuläre Injektion, 2 Dosen
Aktiver Komparator: GSK692342_F1 Gruppe
Gesunde Erwachsene im Alter zwischen 18 und 45 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Impfung, die am Tag 0, intramuskulär im nicht dominanten Arm und am Tag 30 zwei Dosen der nicht adjuvantierten GSK692342-Impfstoffformulierung 1 (F1) erhalten haben , intramuskulär im dominanten Arm.
Biologisch: Der Tuberkulose-Impfstoffkandidat von GSK Biologicals (692342) – Formulierung 1
Intramuskuläre Injektion, 2 Dosen
Experimental: GSK692342_F2 Gruppe
Gesunde Erwachsene im Alter zwischen 18 und 45 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Impfung, die 2 Dosen der adjuvantierten GSK692342-Impfstoffformulierung 2 (F2) am Tag 0 intramuskulär im nicht dominanten Arm und am Tag 30 intramuskulär erhalten haben im dominanten Arm.
Biologisch: Der Tuberkulose-Impfstoffkandidat von GSK Biologicals (692342) – Formulierung 2
Intramuskuläre Injektion, 2 Dosen
Experimental: GSK692342_F3 Gruppe
Gesunde Erwachsene im Alter zwischen 18 und 45 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Impfung, die am Tag 0 zwei Dosen der adjuvantierten GSK692342-Impfstoffformulierung 3 intramuskulär im nicht dominanten Arm und am Tag 30 intramuskulär im dominanten Arm erhalten haben Arm.
Biologisch: Der Tuberkulose-Impfstoffkandidat von GSK Biologicals (692342) – Formulierung 3
Intramuskuläre Injektion, 2 Dosen
Experimental: GSK692342_F4D1 Gruppe
Gesunde Erwachsene im Alter zwischen 18 und 45 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Impfung, die am Tag 0, intramuskulär im nicht dominanten Arm und am Tag 30 zwei Dosen der adjuvantierten GSK692342-Impfstoffformulierung 4, Dosierung 1 (F4D1) erhalten haben , intramuskulär im dominanten Arm.
Biologisch: Der Tuberkulose-Impfstoffkandidat von GSK Biologicals (692342) – Formulierung 4 – Dosierung 1
Intramuskuläre Injektion, 2 Dosen
Experimental: GSK692342_F4D2 Gruppe
Gesunde Erwachsene im Alter zwischen 18 und 45 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Impfung, die am Tag 0, intramuskulär im nicht dominanten Arm und am Tag 30 zwei Dosen der adjuvantierten GSK692342-Impfstoffformulierung 4, Dosierung 2 (F4D2) erhalten haben , intramuskulär im dominanten Arm.
Biologisch: Der Tuberkulose-Impfstoffkandidat von GSK Biologicals (692342) – Formulierung 4 – Dosierung 2
Intramuskuläre Injektion, 2 Dosen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit angeforderten lokalen Symptomen
Zeitfenster: Während des 7-tägigen Zeitraums (Tage 0–6) nach der Impfung, nach jeder Dosis und über mehrere Dosen hinweg
Zu den untersuchten lokalen Symptomen gehörten Schmerzen, Rötungen und Schwellungen. Beliebig = Auftreten des Symptoms unabhängig vom Intensitätsgrad. Schmerz 3. Grades = Schmerz, der eine normale Aktivität verhindert. Rötung/Schwellung Grad 3 = Rötung/Schwellung, die sich über 50 Millimeter (mm) der Injektionsstelle hinaus ausbreitet. Eine Beziehungsanalyse wurde nicht durchgeführt.
Während des 7-tägigen Zeitraums (Tage 0–6) nach der Impfung, nach jeder Dosis und über mehrere Dosen hinweg
Anzahl der Probanden mit angeforderten allgemeinen Symptomen
Zeitfenster: Während des 7-tägigen Zeitraums (Tage 0–6) nach der Impfung, nach jeder Dosis und über mehrere Dosen hinweg
Zu den beurteilten allgemeinen Symptomen gehörten Müdigkeit, Fieber [definiert als axilläre Temperatur von mindestens 37,5 Grad Celsius (°C)], Magen-Darm-Symptome (Gastro) [Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und/oder Bauchschmerzen], Kopfschmerzen, Unwohlsein und Myalgie. Beliebig = Auftreten des Symptoms unabhängig vom Intensitätsgrad. Symptom 3. Grades = Symptom, das eine normale Aktivität verhindert. Fieber 3. Grades = Fieber ≥ 39,0 °C. Verwandt = Symptom, das vom Prüfer im Zusammenhang mit der Impfung beurteilt wurde.
Während des 7-tägigen Zeitraums (Tage 0–6) nach der Impfung, nach jeder Dosis und über mehrere Dosen hinweg
Anzahl der Probanden mit unerwünschten unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Während des 30-tägigen Zeitraums (Tage 0–29) nach der Impfung
Eine unaufgeforderte UE deckt jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einer klinischen Untersuchungsperson ab, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels in Zusammenhang steht, unabhängig davon, ob es sich um ein mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehendes Ereignis handelt oder nicht, und das zusätzlich zu den während der klinischen Studie erbetenen Ereignissen und allen erbetenen Symptomen, die außerhalb auftreten, gemeldet wird die festgelegte Nachbeobachtungszeit für angeforderte Symptome. Als „Jeder“ wurde das Auftreten eines unerwünschten unerwünschten Ereignisses definiert, unabhängig von der Intensitätsstufe oder dem Zusammenhang mit der Impfung. AE 3. Grades = ein UE, das normale, alltägliche Aktivitäten verhinderte. Verwandt = vom Prüfer im Zusammenhang mit der Impfung beurteilte UE.
Während des 30-tägigen Zeitraums (Tage 0–29) nach der Impfung
Anzahl der Probanden mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Während des gesamten Studienzeitraums (vom Tag 0 bis zum Tag 210)
Zu den bewerteten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) gehören medizinische Ereignisse, die zum Tod führen, lebensbedrohlich sind, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts erfordern oder zu einer Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führen.
Während des gesamten Studienzeitraums (vom Tag 0 bis zum Tag 210)
Anzahl der Probanden mit unterschiedlichen biochemischen und hämatologischen Werten
Zeitfenster: Am Tag 0
Zu den untersuchten biochemischen und hämatologischen Parametern gehörten Alaninaminotransferase [ALT], Aspartataminotransferase [AST], Basophile [BAS], Kreatinin [CREA], Eosinophile [EOS], Hämatokrit [Hct], Hämoglobin [Hgb], Lymphozyten [LYM] und Monozyten [MON], Neutrophile [NEU], Blutplättchen [PLA], rote Blutkörperchen [RBC] und weiße Blutkörperchen [WBC]. Die Werte der hämatologischen/biochemischen Parameter, die anhand normaler Laborwerte beurteilt wurden, waren normal, darunter und darüber.
Am Tag 0
Anzahl der Probanden mit unterschiedlichen biochemischen und hämatologischen Werten
Zeitfenster: Am Tag 7
Zu den untersuchten biochemischen und hämatologischen Parametern gehörten Alaninaminotransferase [ALT], Aspartataminotransferase [AST], Basophile [BAS], Kreatinin [CREA], Eosinophile [EOS], Hämatokrit [Hct], Hämoglobin [Hgb], Lymphozyten [LYM] und Monozyten [MON], Neutrophile [NEU], Blutplättchen [PLA], rote Blutkörperchen [RBC] und weiße Blutkörperchen [WBC]. Die Werte der hämatologischen/biochemischen Parameter, die anhand normaler Laborwerte beurteilt wurden, waren normal, darunter und darüber.
Am Tag 7
Anzahl der Probanden mit unterschiedlichen biochemischen und hämatologischen Werten
Zeitfenster: Am Tag 30
Zu den untersuchten biochemischen und hämatologischen Parametern gehörten Alaninaminotransferase [ALT], Aspartataminotransferase [AST], Basophile [BAS], Kreatinin [CREA], Eosinophile [EOS], Hämatokrit [Hct], Hämoglobin [Hgb], Lymphozyten [LYM] und Monozyten [MON], Neutrophile [NEU], Blutplättchen [PLA], rote Blutkörperchen [RBC] und weiße Blutkörperchen [WBC]. Die Werte der hämatologischen/biochemischen Parameter, die anhand normaler Laborwerte beurteilt wurden, waren normal, darunter und darüber.
Am Tag 30
Anzahl der Probanden mit unterschiedlichen biochemischen und hämatologischen Werten
Zeitfenster: Am Tag 37
Zu den untersuchten biochemischen und hämatologischen Parametern gehörten Alaninaminotransferase [ALT], Aspartataminotransferase [AST], Basophile [BAS], Kreatinin [CREA], Eosinophile [EOS], Hämatokrit [Hct], Hämoglobin [Hgb], Lymphozyten [LYM] und Monozyten [MON], Neutrophile [NEU], Blutplättchen [PLA], rote Blutkörperchen [RBC] und weiße Blutkörperchen [WBC]. Die Werte der hämatologischen/biochemischen Parameter, die anhand normaler Laborwerte beurteilt wurden, waren normal, darunter und darüber.
Am Tag 37
Anzahl der Probanden mit unterschiedlichen biochemischen und hämatologischen Werten
Zeitfenster: Am Tag 60
Zu den untersuchten biochemischen und hämatologischen Parametern gehörten Alaninaminotransferase [ALT], Aspartataminotransferase [AST], Basophile [BAS], Kreatinin [CREA], Eosinophile [EOS], Hämatokrit [Hct], Hämoglobin [Hgb], Lymphozyten [LYM] und Monozyten [MON], Neutrophile [NEU], Blutplättchen [PLA], rote Blutkörperchen [RBC] und weiße Blutkörperchen [WBC]. Die Werte der hämatologischen/biochemischen Parameter, die anhand normaler Laborwerte beurteilt wurden, waren normal, darunter und darüber.
Am Tag 60

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit des Mycobacterium Tuberculosis Fusion Protein (M72)-spezifischen Differenzierungsclusters 4/8 (CD4/8+) T-Zellen, die mindestens zwei verschiedene Zytokine exprimieren
Zeitfenster: Am Tag 0, 30, 60 und 210
Zu den exprimierten Zytokinen gehörten Interleukin-2 [IL-2] und/oder Interferon-gamma [IFN-γ] und/oder Tumornekrosefaktor-alpha [TNF-α] und/oder Cluster of Differentiation 40-Ligand [CD40-L]. . Die Analyse der Zytokinexpression erfolgte mittels In-vitro-Durchflusszytometrie unter Verwendung intrazellulärer Zytokinfärbung (ICS).
Am Tag 0, 30, 60 und 210
Häufigkeit M72-spezifischer CD4/8+ T-Zellen, die mindestens ein Zytokin und ein anderes Signalmolekül exprimieren
Zeitfenster: Am Tag 0, 30, 60 und 210

Exprimierte Zytokinkombinationen für CD4+-T-Zellen waren CD40-L und IL-2 oder IFN-γ oder TNF-α; IL-2 und CD40-L oder IFN-γ oder TNF-α; IFN-γ und CD40-L oder IL-2 oder TNF-α; TNF-α und CD40-L oder IL-2 oder IFN-γ.

Bei CD8+ T-Zellen wurden keine durch den Impfstoff hervorgerufenen Reaktionen beobachtet, daher werden die Ergebnisse nur für die Häufigkeit M72-spezifischer CD8+ T-Zellen präsentiert, die mindestens zwei Zytokine exprimieren.
Am Tag 0, 30, 60 und 210
Anti-M72-spezifische Antikörperkonzentrationen
Zeitfenster: Am Tag 0, 30, 60 und 210
Die in Enzymimmunoassay-Einheiten pro Milliliter (EL.U/ml) angegebenen Konzentrationen wurden als geometrische Mittelkonzentrationen (GMCs) ausgedrückt.
Am Tag 0, 30, 60 und 210

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. April 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. April 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. April 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Februar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Februar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Februar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 110345

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren