Studie bezpečnosti a imunogenicity vakcín GSK Biologicals proti tuberkulóze (692342) pro zdravé dospělé
26. července 2018 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Studie rozsahu dávek hodnotící studii bezpečnosti a imunogenicity kandidátských vakcín proti tuberkulóze GSK Biologicals (692342) při podávání zdravým dospělým ve věku 18 až 45 let.
Tato zaslepená studie bude hodnotit bezpečnost a imunogenicitu různých formulací vakcíny proti tuberkulóze GSK Biologicals 692342 u zdravých dospělých ve věku 18 až 45 let s pozitivním kožním testem PPD.
Zveřejnění protokolu bylo aktualizováno, aby bylo v souladu s dodatkem FDA, září 2007.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
- Biologický: Adjuvans AS01B GSK Biologicals
- Biologický: Kandidátská vakcína proti tuberkulóze GSK Biologicals (692342) – Formulace 1
- Biologický: Kandidátská vakcína proti tuberkulóze GSK Biologicals (692342) – přípravek 2
- Biologický: Kandidátská vakcína proti tuberkulóze GSK Biologicals (692342) – přípravek 3
- Biologický: Kandidátská vakcína proti tuberkulóze GSK Biologicals (692342) – Formulace 4 – Dávkování 1
- Biologický: Kandidátská vakcína proti tuberkulóze GSK Biologicals (692342) – Formulace 4 – Dávka 2
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
180
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Manila, Filipíny, 1000
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Do studie by měli být zařazeni jedinci, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou a budou splňovat požadavky protokolu.
- Muž nebo žena ve věku od 18 do 45 let včetně v době prvního očkování.
- Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu před jakýmkoli postupem studie.
- Bez zjevných zdravotních problémů zjištěných anamnézou a klinickým vyšetřením před zařazením do studie.
- Pokud je subjektem žena, musí být ve fertilním věku nebo pokud je ve fertilním věku, musí používat vhodnou antikoncepci po dobu 30 dnů před očkováním, mít negativní těhotenský test a pokračovat v těchto opatřeních ještě 2 měsíce po ukončení očkování. očkovací série.
- Žádný důkaz plicní patologie potvrzený rentgenem hrudníku.
- Žádná anamnéza mimoplicní TBC.
- Klinicky normální laboratorní hodnoty kreatininu, alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), kompletního krevního obrazu (CBC) a analýzy moči.
- Séronegativní na protilátky proti viru lidské imunodeficience-1 a -2 (HIV-1 a -2).
- Subjekty musí mít PPD pozitivní kožní reaktivitu 48 až 72 hodin po podání PPD kožního testu.
Kritéria vyloučení:
- Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu (léku nebo vakcíny) jiného než studované vakcíny během 30 dnů před první dávkou studované vakcíny nebo plánované použití během období studie.
- Chronické podávání imunosupresiv nebo jiných léků modifikujících imunitu během šesti měsíců před první dávkou vakcíny.
- Jakákoli chronická léková terapie, která má pokračovat během studijního období, s výjimkou vitamínů a/nebo doplňků stravy, bylinných léků, antikoncepčních pilulek, antihistaminik pro sezónní alergie a SSRI.
- Historie předchozího podávání experimentálních vakcín Mycobacterium tuberculosis.
- Historie předchozí expozice experimentálním produktům obsahujícím MPL nebo QS21.
- Podávání jakýchkoli imunoglobulinů, jakékoli imunoterapie a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před první dávkou studijní vakcinace nebo plánované podávání během období studie.
- Souběžná účast na jiné klinické studii kdykoli během období studie, ve které subjekt byl nebo bude vystaven zkoušenému nebo nezkoumanému produktu (farmaceutický produkt nebo zařízení).
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření.
- Rodinná anamnéza (první generace) vrozené nebo dědičné imunodeficience.
- Anamnéza jakéhokoli akutního nebo chronického onemocnění nebo medikace, která podle názoru zkoušejícího může narušit hodnocení bezpečnosti nebo imunogenicity vakcíny.
- Anamnéza jakýchkoli neurologických poruch nebo záchvatů.
- Anamnéza alergických reakcí nebo anafylaxe po předchozí imunizaci.
- Alergické onemocnění nebo reakce v anamnéze, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny.
- Chronická konzumace alkoholu a/nebo zneužívání drog v anamnéze.
- Závažné vrozené vady.
- Těhotná nebo kojící samice.
- Žena, která plánuje otěhotnět nebo plánuje vysadit antikoncepční opatření.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Zdraví dospělí ve věku 18 až 45 let včetně v době první vakcinace, kteří dostali 2 dávky kontrolního adjuvantního systému GSK Biologicals AS01B, v den 0, intramuskulárně v nedominantní větvi a v den 30, intramuskulárně v dominantní rameno.
|
Intramuskulární injekce, 2 dávky
|
|
Aktivní komparátor: Skupina GSK692342_F1
Zdraví dospělí ve věku od 18 do 45 let včetně v době první vakcinace, kteří dostali 2 dávky neadjuvované vakcíny GSK692342 formulace 1 (F1), v den 0, intramuskulárně do nedominantní paže a v den 30 , intramuskulárně do dominantní paže.
|
Intramuskulární injekce, 2 dávky
|
|
Experimentální: Skupina GSK692342_F2
Zdraví dospělí ve věku od 18 do 45 let včetně v době první vakcinace, kteří dostali 2 dávky adjuvované vakcíny GSK692342 formulace 2 (F2), v den 0, intramuskulárně do nedominantní paže a v den 30, intramuskulárně v dominantním rameni.
|
Intramuskulární injekce, 2 dávky
|
|
Experimentální: Skupina GSK692342_F3
Zdraví dospělí ve věku od 18 do 45 let včetně v době první vakcinace, kteří dostali 2 dávky adjuvované vakcíny GSK692342 formulace 3, v den 0, intramuskulárně v nedominantním rameni a v den 30 intramuskulárně v dominantním paže.
|
Intramuskulární injekce, 2 dávky
|
|
Experimentální: Skupina GSK692342_F4D1
Zdraví dospělí ve věku od 18 do 45 let včetně v době první vakcinace, kteří dostali 2 dávky adjuvované vakcíny GSK692342 formulace 4 dávka 1 (F4D1), v den 0, intramuskulárně v nedominantní větvi a v den 30 , intramuskulárně do dominantní paže.
|
Intramuskulární injekce, 2 dávky
|
|
Experimentální: Skupina GSK692342_F4D2
Zdraví dospělí ve věku od 18 do 45 let včetně v době první vakcinace, kteří dostali 2 dávky adjuvované vakcíny GSK692342 formulace 4 dávka 2 (F4D2), v den 0, intramuskulárně v nedominantním rameni a v den 30 , intramuskulárně do dominantní paže.
|
Intramuskulární injekce, 2 dávky
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s vyžádanými místními příznaky
Časové okno: Během 7 dnů (dny 0-6) po vakcinaci, po každé dávce a napříč dávkami
|
Posouzené požadované místní příznaky zahrnovaly bolest, zarudnutí a otok.
Jakýkoli = výskyt příznaku bez ohledu na stupeň intenzity.
Bolest 3. stupně = bolest, která bránila normální aktivitě.
Zarudnutí/otok 3. stupně = zarudnutí/otok šířící se za 50 milimetrů (mm) místa vpichu.
Analýza vztahů nebyla provedena.
|
Během 7 dnů (dny 0-6) po vakcinaci, po každé dávce a napříč dávkami
|
|
Počet subjektů s vyžádanými obecnými příznaky
Časové okno: Během 7 dnů (dny 0-6) po vakcinaci, po každé dávce a napříč dávkami
|
Mezi hodnocené vyžádané celkové příznaky patřila únava, teplota [definovaná jako axilární teplota rovná nebo vyšší než 37,5 stupňů Celsia (°C)], gastrointestinální příznaky (gastro) [nauzea, zvracení, průjem a/nebo bolest břicha], bolest hlavy, malátnost a myalgie.
Jakýkoli = výskyt příznaku bez ohledu na stupeň intenzity.
Symptom 3. stupně = symptom, který bránil normální aktivitě.
Horečka 3. stupně = horečka ≥ 39,0 °C.
Související = symptom hodnocený zkoušejícím jako související s očkováním.
|
Během 7 dnů (dny 0-6) po vakcinaci, po každé dávce a napříč dávkami
|
|
Počet subjektů s nevyžádanými nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Během 30denního (dny 0-29) po vakcinaci
|
Nevyžádaná AE se vztahuje na jakoukoli nežádoucí lékařskou událost u subjektu klinického hodnocení dočasně spojenou s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli a je hlášena kromě těch, které byly vyžádány během klinické studie, a na jakýkoli vyžádaný symptom s počátkem mimo stanovenou dobu sledování vyžádaných příznaků.
Jakákoli byla definována jako výskyt jakékoli nevyžádané AE bez ohledu na stupeň intenzity nebo vztah k očkování.
AE stupeň 3 = AE, která bránila běžným každodenním činnostem.
Související = AE hodnocená zkoušejícím jako související s očkováním.
|
Během 30denního (dny 0-29) po vakcinaci
|
|
Počet subjektů se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Během celého období studie (od dne 0 do dne 210)
|
Posuzované závažné nežádoucí příhody (SAE) zahrnují lékařské události, které vedou ke smrti, ohrožují život, vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo mají za následek invaliditu/neschopnost.
|
Během celého období studie (od dne 0 do dne 210)
|
|
Počet subjektů s různou biochemickou a hematologickou úrovní
Časové okno: V den 0
|
Mezi hodnocené biochemické a hematologické parametry byly alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], bazofily [BAS], kreatinin [CREA], eozinofily [EOS], hematokrit [Hct], hemoglobin [Hgb], lymfocyty [LYM], monocyty [MON], neutrofily [NEU], krevní destičky [PLA], červené krvinky [RBC] a bílé krvinky [WBC].
Hladiny hematologických/biochemických parametrů hodnocené z hlediska normálních laboratorních hodnot byly normální, pod a nad.
|
V den 0
|
|
Počet subjektů s různou biochemickou a hematologickou úrovní
Časové okno: V den 7
|
Mezi hodnocené biochemické a hematologické parametry byly alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], bazofily [BAS], kreatinin [CREA], eozinofily [EOS], hematokrit [Hct], hemoglobin [Hgb], lymfocyty [LYM], monocyty [MON], neutrofily [NEU], krevní destičky [PLA], červené krvinky [RBC] a bílé krvinky [WBC].
Hladiny hematologických/biochemických parametrů hodnocené z hlediska normálních laboratorních hodnot byly normální, pod a nad.
|
V den 7
|
|
Počet subjektů s různou biochemickou a hematologickou úrovní
Časové okno: V den 30
|
Mezi hodnocené biochemické a hematologické parametry byly alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], bazofily [BAS], kreatinin [CREA], eozinofily [EOS], hematokrit [Hct], hemoglobin [Hgb], lymfocyty [LYM], monocyty [MON], neutrofily [NEU], krevní destičky [PLA], červené krvinky [RBC] a bílé krvinky [WBC].
Hladiny hematologických/biochemických parametrů hodnocené z hlediska normálních laboratorních hodnot byly normální, pod a nad.
|
V den 30
|
|
Počet subjektů s různou biochemickou a hematologickou úrovní
Časové okno: V den 37
|
Mezi hodnocené biochemické a hematologické parametry byly alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], bazofily [BAS], kreatinin [CREA], eozinofily [EOS], hematokrit [Hct], hemoglobin [Hgb], lymfocyty [LYM], monocyty [MON], neutrofily [NEU], krevní destičky [PLA], červené krvinky [RBC] a bílé krvinky [WBC].
Hladiny hematologických/biochemických parametrů hodnocené z hlediska normálních laboratorních hodnot byly normální, pod a nad.
|
V den 37
|
|
Počet subjektů s různou biochemickou a hematologickou úrovní
Časové okno: V den 60
|
Mezi hodnocené biochemické a hematologické parametry byly alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], bazofily [BAS], kreatinin [CREA], eozinofily [EOS], hematokrit [Hct], hemoglobin [Hgb], lymfocyty [LYM], monocyty [MON], neutrofily [NEU], krevní destičky [PLA], červené krvinky [RBC] a bílé krvinky [WBC].
Hladiny hematologických/biochemických parametrů hodnocené z hlediska normálních laboratorních hodnot byly normální, pod a nad.
|
V den 60
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence fúzního proteinu Mycobacterium Tuberculosis (M72) Specifický shluk diferenciace 4/8 (CD4/8+) T buňky exprimující alespoň dva různé cytokiny
Časové okno: V den 0, 30, 60 a 210
|
Mezi exprimovanými cytokiny byly interleukin-2 [IL-2] a/nebo interferon-gama [IFN-γ] a/nebo tumor nekrotizující faktor-alfa [TNF-α] a/nebo shluk diferenciačního 40-ligandu [CD40-L] .
Analýza exprese cytokinů byla provedena pomocí in vitro průtokové cytometrie za použití intracelulárního barvení cytokinů (ICS).
|
V den 0, 30, 60 a 210
|
|
Frekvence M72 specifických CD4/8+ T buněk exprimujících alespoň jeden cytokin a další signální molekulu
Časové okno: V den 0, 30, 60 a 210
|
Exprimované kombinace cytokinů pro CD4+ T buňky byly CD40-L a IL-2 nebo IFN-y nebo TNF-a; IL-2 a CD40-L nebo IFN-y nebo TNF-a; IFN-y a CD40-L nebo IL-2 nebo TNF-a; TNF-a a CD40-L nebo IL-2 nebo IFN-y. U CD8+ T buněk nebyly pozorovány žádné vakcínou indukované reakce, takže výsledky jsou uvedeny pouze pro frekvenci M72-specifických CD8+ T buněk exprimujících alespoň dva cytokiny. |
V den 0, 30, 60 a 210
|
|
Koncentrace specifických protilátek anti-M72
Časové okno: V den 0, 30, 60 a 210
|
Koncentrace uvedené v jednotkách enzymatického imunosorbentního testu na mililitr (EL.U/ml) byly vyjádřeny jako geometrické střední koncentrace (GMC).
|
V den 0, 30, 60 a 210
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. dubna 2008
Primární dokončení (Aktuální)
3. dubna 2009
Dokončení studie (Aktuální)
3. dubna 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. února 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. února 2008
První zveřejněno (Odhad)
22. února 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. srpna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. července 2018
Naposledy ověřeno
1. července 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 110345
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .