Kombinationsundersøgelse af SB-485232 (Interleukin 18) og Doxil til epitelial ovariecancer i avanceret stadium

Inklusionskriterier:

1. Kvinde, alder ≥18 år;
2. Histologisk bekræftet diagnose af epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primære peritoneale carcinomer;
3. Kandidat til at modtage pegyleret liposomalt doxorubicin til behandling af ovariecancer i fremskreden stadium i henhold til plejestandard og efter den behandlende hovedforskers vurdering;
4. Målbar(e) læsion(er) i henhold til RECIST v1.0;
5. ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2;
6. Forventet forventet levetid på ≥4 måneder
7. Ingen kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling eller biologisk terapi for cancer, strålebehandling eller kirurgiske indgreb (bortset fra mindre kirurgiske indgreb) inden for fire uger før påbegyndelse af behandling med SB-485232 (seks uger for nitrosoureas og mitomycin C). Forsøgspersoner skal være kommet sig fra toksiciteter (opstået som følge af tidligere behandling) tilstrækkeligt til at kunne indgå i et fase I-studie;
8. Sygdomsfri periode på mindst fem år fra tidligere maligniteter (undtagen kurativt behandlede basal- og pladecellecarcinomer i huden og/eller carcinomer i livmoderhalsen in situ);
9. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % som bestemt ved MUGA-scanning;
10. En underskrevet og dateret skriftlig informeret samtykkeerklæring indhentes fra forsøgspersonen;
11. Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, tidsplaner, instruktioner og protokolangivne begrænsninger;
12. Forsøgspersonen vil sandsynligvis opretholde god venøs blodadgang til PK- og PD-prøvetagning gennem hele undersøgelsen;
13. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun er af: ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid) eller, i den fødedygtige alder, har en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget og accepterer en af flere GSK acceptable præventionsmetoder;
14. Tilstrækkelig organfunktion defineret som: ANC ≥1,5 x 10^9/L; hæmoglobin ≥9 g/dL (efter transfusion om nødvendigt); blodplader ≥75 x 10^9/L.

Ekskluderingskriterier:

1. Væsentlige hjerte-, lunge-, metaboliske, nyre-, lever-, gastrointestinale eller autoimmune tilstande, som efter investigatorens og/eller GSK-medicinsk monitors mening sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko som deltager i dette forsøg;
2. Enhver alvorlig samtidig sygdom eller tilstand, herunder betydelige aktive autoimmune sygdomme såsom leddegigt, som efter hovedforskerens vurdering ville gøre emnet uegnet til deltagelse i undersøgelsen;
3. Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for de seneste seks måneder;
4. Individet har en historie med overfølsomhedsreaktioner over for en konventionel formulering af doxorubicin HCI eller komponenterne af pegyleret liposomalt doxorubicin;
5. Forsøgspersonen har tidligere modtaget en samlet kumulativ dosis af doxorubicin HCl, der overstiger den aktuelt anbefalede grænse på 550 mg/m^2 eller vil overskride dosisgrænsen på 550 mg/m^2 i løbet af den aktuelle undersøgelse. En forsøgsperson vil også blive udelukket, hvis de modtog en lavere kumulativ dosis af doxorubicin HCl (dvs. 400 mg/m^2) og også havde forudgående strålebehandling til det mediastinale område eller samtidig behandling med andre potentielt kardiotoksiske midler såsom cyclophosphamid. Forudgående brug af andre anthracycliner eller anthracendioner bør inkluderes i beregninger af den samlede kumulative doxorubicin HCl-dosis;
6. Kvinder, der er gravide eller ammer;
7. Korrigeret QT-interval (QTc) ≥480 msek (gennemsnit af tre målinger, der skal foretages ved screening);
8. Individet har diabetes mellitus med dårlig glykæmisk kontrol;
9. Individet har en historie med human immundefektvirus (HIV) eller anden immundefektsygdom;
10. Individet har positivt hepatitis B overfladeantigen;
11. Individet har en historie med en alvorlig infusionsrelateret reaktion efter behandling med pegyleret liposomalt doxorubicin som beskrevet i protokollen;
12. Individet har en akut infektion eller alvorlige eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk antibiotikabehandling;
13. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed eller informeret samtykke;
14. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen;
15. Kendt leptomeningeal sygdom eller tegn på tidligere eller nuværende metastatisk hjernesygdom. Rutinemæssig screening med billeddannelsesundersøgelser af centralnervesystemet (CNS) (CT eller MRI) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret;
16. Modtagelse af samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller undersøgelsesterapi;
17. Orale kortikosteroider inden for 14 dage efter studiestart;
18. Anamnese med ventrikulære arytmier, der kræver lægemiddel- eller enhedsbehandling;
19. Ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af SB-485232;
20. Forsøgspersonen har aktive tegn på en tarmobstruktion.