Комбинированное исследование SB-485232 (интерлейкин 18) и доксила при эпителиальном раке яичников на поздних стадиях

Критерии включения:

1. Женщина, возраст ≥18 лет;
2. Гистологически подтвержденный диагноз эпителиальной карциномы яичника, фаллопиевой трубы или первичной перитонеальной карциномы;
3. Кандидат на получение пегилированного липосомального доксорубицина для лечения рака яичников на поздних стадиях в соответствии со стандартом лечения и по мнению лечащего главного исследователя;
4. Поддающиеся измерению поражения в соответствии с RECIST v1.0;
5. статус производительности ECOG 0, 1 или 2;
6. Прогнозируемая продолжительность жизни ≥4 месяцев
7. Никакой химиотерапии, иммунотерапии, гормональной терапии или биологической терапии рака, лучевой терапии или хирургических процедур (за исключением небольших хирургических процедур) в течение четырех недель до начала лечения SB-485232 (шесть недель для нитрозомочевины и митомицина С). Субъекты должны в достаточной степени оправиться от токсичности (возникшей в результате предыдущей терапии), чтобы быть включенными в исследование фазы I;
8. Безрецидивный период не менее пяти лет после предшествующих злокачественных новообразований (за исключением радикально вылеченных базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи и/или рака шейки матки in situ);
9. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50 % по данным сканирования MUGA;
10. Подписанная и датированная письменная форма информированного согласия получена от субъекта;
11. Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола, расписания, инструкции и установленные протоколом ограничения;
12. Субъект, вероятно, будет поддерживать хороший доступ венозной крови для отбора проб ФК и ФД на протяжении всего исследования;
13. Женщина имеет право на включение и участие в исследовании, если она: не обладает детородным потенциалом (т. несколько приемлемых GSK методов контрацепции;
14. Адекватная функция органов определяется как: ANC ≥1,5 x 10^9/л; гемоглобин ≥9 г/дл (при необходимости после переливания крови); тромбоциты ≥75 x 10^9/л.

Критерий исключения:

1. Серьезные сердечные, легочные, метаболические, почечные, печеночные, желудочно-кишечные или аутоиммунные заболевания, которые, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя GSK, подвергают субъекта неприемлемому риску как участника этого исследования;
2. Любое тяжелое сопутствующее заболевание или состояние, включая выраженные активные аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, которые, по мнению главного исследователя, могут сделать субъекта непригодным для участия в исследовании;
3. История инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или острого коронарного синдрома в течение последних шести месяцев;
4. У субъекта в анамнезе были реакции гиперчувствительности на обычный состав доксорубицина HCl или компоненты пегилированного липосомального доксорубицина;
5. Субъект в анамнезе получал общую кумулятивную дозу доксорубицина HCl, превышающую рекомендуемый в настоящее время предел в 550 мг/м^2, или превысит лимит дозы в 550 мг/м^2 в ходе текущего исследования. Субъект также будет исключен, если он получил более низкую кумулятивную дозу доксорубицина HCl (например, 400 мг/м^2), а также ранее проходил лучевую терапию в области средостения или сопутствующую терапию другими потенциально кардиотоксическими агентами, такими как циклофосфамид. Предшествующее использование других антрациклинов или антрацендионов должно быть включено в расчеты общей кумулятивной дозы доксорубицина HCl;
6. Женщины, которые беременны или кормят грудью;
7. Скорректированный интервал QT (QTc) ≥480 мс (среднее значение трех измерений, которые должны быть сделаны при скрининге);
8. У субъекта сахарный диабет с плохим гликемическим контролем;
9. Субъект имеет в анамнезе вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другое иммунодефицитное заболевание;
10. У субъекта положительный поверхностный антиген гепатита В;
11. У субъекта в анамнезе была тяжелая реакция, связанная с инфузией, после лечения пегилированным липосомальным доксорубицином, как описано в протоколе;
12. У субъекта имеется острая инфекция или тяжелые или неконтролируемые инфекции, требующие системной антибактериальной терапии;
13. Любое серьезное медицинское или психическое расстройство, которое может помешать безопасности субъекта или информированному согласию;
14. Психологические, семейные, социологические или географические условия, не позволяющие соблюдать протокол;
15. Известное лептоменингеальное заболевание или признаки предшествующего или текущего метастатического заболевания головного мозга. Рутинный скрининг с визуализирующими исследованиями центральной нервной системы (ЦНС) (КТ или МРТ) требуется только при наличии клинических показаний;
16. Сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или экспериментальная терапия;
17. Пероральные кортикостероиды в течение 14 дней после включения в исследование;
18. Наличие в анамнезе желудочковых аритмий, требующих медикаментозной или аппаратной терапии;
19. Любой исследуемый препарат в течение 30 дней или пяти периодов полураспада (в зависимости от того, что больше) до первой дозы SB-485232;
20. У субъекта имеются активные признаки кишечной непроходимости.