Kombinovaná studie SB-485232 (Interleukin 18) a Doxil pro pokročilé stadium epiteliální rakoviny vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Žena, věk ≥18 let;
2. Histologicky potvrzená diagnóza epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu;
3. Kandidát na příjem pegylovaného lipozomálního doxorubicinu pro léčbu pokročilého stádia rakoviny vaječníků podle standardní péče a podle názoru ošetřujícího hlavního výzkumníka;
4. Měřitelná léze (léze) podle RECIST v1.0;
5. stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2;
6. Předpokládaná délka života ≥ 4 měsíce
7. Žádná chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie nebo biologická léčba rakoviny, radioterapie nebo chirurgické zákroky (s výjimkou menších chirurgických zákroků) během čtyř týdnů před zahájením léčby přípravkem SB-485232 (šest týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C). Subjekty se musí dostatečně zotavit z toxicity (vzniklé v důsledku předchozí terapie), aby mohly být zařazeny do studie fáze I;
8. období bez onemocnění po dobu nejméně pěti let od předchozích malignit (s výjimkou kurativních bazálních a spinocelulárních karcinomů kůže a/nebo karcinomu děložního čípku in situ);
9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %, jak bylo stanoveno skenem MUGA;
10. Od subjektu je získán podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas;
11. Předmět je schopen porozumět protokolovým požadavkům, harmonogramům, pokynům a protokolem stanoveným omezením a dodržovat je;
12. Subjekt si pravděpodobně udrží dobrý přístup k žilní krvi pro odběr vzorků PK a PD v průběhu studie;
13. Žena je způsobilá vstoupit do studie a zúčastnit se, pokud: je v neplodném (tj. fyziologicky neschopném otěhotnění) nebo v plodném věku, má negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a souhlasí s jedním z několik GSK přijatelných antikoncepčních metod;
14. Adekvátní orgánová funkce definovaná jako: ANC ≥1,5 x 10^9/L; hemoglobin ≥9 g/dl (po transfuzi v případě potřeby); krevní destičky ≥75 x 10^9/l.

Kritéria vyloučení:

1. Významné srdeční, plicní, metabolické, renální, jaterní, gastrointestinální nebo autoimunitní stavy, které podle názoru zkoušejícího a/nebo lékařského monitoru GSK vystavují subjekt jako účastníka této studie nepřijatelnému riziku;
2. Jakékoli závažné souběžné onemocnění nebo stav, včetně významných aktivních autoimunitních onemocnění, jako je revmatoidní artritida, které by podle úsudku hlavního zkoušejícího učinily subjekt nevhodným pro účast ve studii;
3. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během posledních šesti měsíců;
4. Subjekt má v anamnéze hypersenzitivní reakce na konvenční formulaci doxorubicinu HC1 nebo složky pegylovaného lipozomálního doxorubicinu;
5. Subjekt v minulosti dostával celkovou kumulativní dávku doxorubicinu HCl přesahující aktuálně doporučený limit 550 mg/m^2 nebo překročí dávkový limit 550 mg/m^2 v průběhu současné studie. Subjekt bude také vyloučen, pokud dostal nižší kumulativní dávku doxorubicinu HCI (tj. 400 mg/m22) a také podstoupil předchozí radioterapii mediastinální oblasti nebo současnou terapii jinými potenciálně kardiotoxickými látkami, jako je cyklofosfamid. Do výpočtů celkové kumulativní dávky doxorubicinu HCl by mělo být zahrnuto předchozí použití jiných antracyklinů nebo antracendionů;
6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
7. Korigovaný QT interval (QTc) ≥480 ms (průměr ze tří měření, která mají být provedena při screeningu);
8. Subjekt má diabetes mellitus se špatnou glykemickou kontrolou;
9. Subjekt má v anamnéze virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné onemocnění imunodeficience;
10. Subjekt má pozitivní povrchový antigen hepatitidy B;
11. Subjekt má v anamnéze závažnou reakci související s infuzí po léčbě pegylovaným lipozomálním doxorubicinem, jak je popsáno v protokolu;
12. Subjekt má akutní infekci nebo závažné nebo nekontrolované infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii;
13. Jakákoli závažná zdravotní nebo psychiatrická porucha, která by narušovala bezpečnost subjektu nebo informovaný souhlas;
14. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu;
15. Známé leptomeningeální onemocnění nebo známky předchozího nebo současného metastatického onemocnění mozku. Rutinní screening pomocí zobrazovacích studií centrálního nervového systému (CNS) (CT nebo MRI) je vyžadován pouze v případě, že je to klinicky indikováno;
16. Přijímání souběžné chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo výzkumné terapie;
17. Perorální kortikosteroidy do 14 dnů od vstupu do studie;
18. Anamnéza ventrikulárních arytmií vyžadujících medikamentózní nebo přístrojovou terapii;
19. Jakékoli zkoumané léčivo během 30 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou SB-485232;
20. Subjekt má aktivní známky střevní obstrukce.