Estudo de combinação de SB-485232 (interleucina 18) e Doxil para câncer de ovário epitelial em estágio avançado

Critério de inclusão:

1. Feminino, idade ≥18 anos;
2. Diagnóstico confirmado histologicamente de ovário epitelial, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário;
3. Candidato a receber doxorrubicina lipossomal peguilada para tratamento de câncer de ovário em estágio avançado de acordo com o padrão de atendimento e na opinião do investigador principal responsável pelo tratamento;
4. Lesão(ões) mensurável(is) de acordo com RECIST v1.0;
5. status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2;
6. Expectativa de vida prevista de ≥4 meses
7. Sem quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal ou terapia biológica para câncer, radioterapia ou procedimentos cirúrgicos (exceto para pequenos procedimentos cirúrgicos) dentro de quatro semanas antes de iniciar o tratamento com SB-485232 (seis semanas para nitrosouréias e mitomicina C). Os indivíduos devem ter se recuperado de toxicidades (incorridas como resultado de terapia anterior) o suficiente para entrar em um estudo de Fase I;
8. Período livre de doença de pelo menos cinco anos de malignidades anteriores (exceto para carcinomas basocelulares e escamosos da pele tratados curativamente e/ou carcinoma do colo do útero in situ);
9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50% conforme determinado pela varredura MUGA;
10. Um formulário de consentimento informado assinado e datado é obtido do sujeito;
11. O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, horários, instruções e restrições estabelecidas pelo protocolo;
12. É provável que o sujeito mantenha um bom acesso ao sangue venoso para amostragem de PK e PD ao longo do estudo;
13. Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se ela for: sem potencial para engravidar (isto é, fisiologicamente incapaz de engravidar) ou com potencial para engravidar, tiver um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem e concordar com um dos vários métodos contraceptivos aceitáveis ​​da GSK;
14. Função adequada do órgão definida como: CAN ≥1,5 x 10^9/L; hemoglobina ≥9 g/dL (após transfusão, se necessário); plaquetas ≥75 x 10^9/L.

Critério de exclusão:

1. Condições cardíacas, pulmonares, metabólicas, renais, hepáticas, gastrointestinais ou autoimunes significativas que, na opinião do investigador e/ou monitor médico da GSK, colocam o indivíduo em risco inaceitável como participante deste estudo;
2. Qualquer doença ou condição concomitante grave, incluindo doenças autoimunes ativas significativas, como artrite reumatóide, que, no julgamento do investigador principal, tornaria o sujeito inapropriado para a participação no estudo;
3. História de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda nos últimos seis meses;
4. O sujeito tem um histórico de reações de hipersensibilidade a uma formulação convencional de doxorrubicina HCl ou aos componentes da doxorrubicina lipossomal peguilada;
5. O sujeito tem um histórico de receber uma dosagem cumulativa total de doxorrubicina HCl excedendo o limite atualmente recomendado de 550 mg/m^2 ou excederá o limite de dosagem de 550 mg/m^2 durante o curso do estudo atual. Um indivíduo também será excluído se receber uma dosagem cumulativa mais baixa de doxorrubicina HCl (isto é, 400 mg/m^2) e também tiver feito radioterapia prévia na área mediastinal ou terapia concomitante com outros agentes potencialmente cardiotóxicos, como a ciclofosfamida. O uso prévio de outras antraciclinas ou antracenedionas deve ser incluído nos cálculos da dosagem cumulativa total de cloridrato de doxorrubicina;
6. Mulheres grávidas ou amamentando;
7. Intervalo QT corrigido (QTc) ≥480 ms (média de três medições a serem feitas na triagem);
8. O sujeito tem diabetes mellitus com mau controle glicêmico;
9. O sujeito tem histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outra doença de imunodeficiência;
10. O sujeito tem antígeno de superfície de Hepatite B positivo;
11. O sujeito tem um histórico de uma reação grave relacionada à infusão após o tratamento com doxorrubicina lipossomal peguilada conforme descrito no protocolo;
12. O sujeito tem uma infecção aguda ou infecções graves ou descontroladas que requerem antibioticoterapia sistêmica;
13. Qualquer distúrbio médico ou psiquiátrico grave que interfira na segurança do paciente ou no consentimento informado;
14. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo;
15. Doença leptomeníngea conhecida ou evidência de doença cerebral metastática anterior ou atual. A triagem de rotina com estudos de imagem do sistema nervoso central (SNC) (TC ou RM) é necessária apenas se clinicamente indicado;
16. Receber quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou terapia experimental concomitante;
17. Corticosteróides orais dentro de 14 dias após a entrada no estudo;
18. História de arritmias ventriculares que requerem terapia medicamentosa ou com dispositivos;
19. Qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de SB-485232;
20. O sujeito tem sinais ativos de uma obstrução intestinal.