Badanie skojarzone SB-485232 (interleukina 18) i Doxil w zaawansowanym stadium nabłonkowego raka jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Kobieta, wiek ≥18 lat;
2. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej;
3. Kandydat do otrzymywania pegylowanej liposomalnej doksorubicyny w leczeniu zaawansowanego raka jajnika zgodnie ze standardami postępowania iw opinii głównego badacza prowadzącego leczenie;
4. Mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z RECIST v1.0;
5. stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2;
6. Przewidywana długość życia ≥4 miesiące
7. Brak chemioterapii, immunoterapii, terapii hormonalnej lub terapii biologicznej raka, radioterapii lub zabiegów chirurgicznych (z wyjątkiem drobnych zabiegów chirurgicznych) w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia SB-485232 (sześć tygodni w przypadku nitrozomoczników i mitomycyny C). Uczestnicy muszą wyleczyć się z toksyczności (powstałej w wyniku wcześniejszej terapii) na tyle, aby mogli zostać włączeni do badania fazy I;
8. Okres wolny od choroby wynoszący co najmniej pięć lat od wcześniejszych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem leczonych leczonych raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych skóry i/lub raka szyjki macicy in situ);
9. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%, jak określono w badaniu MUGA;
10. Od uczestnika uzyskano podpisany i opatrzony datą pisemny formularz świadomej zgody;
11. Podmiot jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, rozkładów jazdy, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole;
12. Uczestnik prawdopodobnie zachowa dobry dostęp do krwi żylnej do pobierania próbek PK i PD przez całe badanie;
13. Kobieta może wziąć udział w badaniu, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę (tj. jest fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę) lub może zajść w ciążę, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej i zgadza się na jedną z kilka akceptowanych przez GSK metod antykoncepcji;
14. Odpowiednia czynność narządów zdefiniowana jako: ANC ≥1,5 x 10^9/L; hemoglobina ≥9 g/dl (po przetoczeniu w razie potrzeby); płytki krwi ≥75 x 10^9/l.

Kryteria wyłączenia:

1. Poważne choroby serca, płuc, metaboliczne, nerkowe, wątrobowe, żołądkowo-jelitowe lub autoimmunologiczne, które w opinii badacza i/lub monitora medycznego GSK narażają uczestnika tego badania na niedopuszczalne ryzyko;
2. Jakakolwiek ciężka współistniejąca choroba lub stan, w tym istotne aktywne choroby autoimmunologiczne, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, które w ocenie głównego badacza uczyniłyby osobę niekwalifikującą się do udziału w badaniu;
3. Historia zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej lub ostrego zespołu wieńcowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
4. Osobnik ma historię reakcji nadwrażliwości na konwencjonalny preparat chlorowodorku doksorubicyny lub składniki pegylowanej liposomalnej doksorubicyny;
5. Osobnik w przeszłości otrzymywał całkowitą skumulowaną dawkę chlorowodorku doksorubicyny przekraczającą obecnie zalecany limit 550 mg/m^2 lub przekroczy limit dawkowania 550 mg/m^2 w trakcie bieżącego badania. Osobnik zostanie również wykluczony, jeśli otrzymał niższą skumulowaną dawkę chlorowodorku doksorubicyny (tj. 400 mg/m^2) i miał również wcześniejszą radioterapię obszaru śródpiersia lub jednoczesną terapię innymi potencjalnie kardiotoksycznymi środkami, takimi jak cyklofosfamid. Wcześniejsze zastosowanie innych antracyklin lub antracenodionów powinno być uwzględnione w obliczeniach całkowitej skumulowanej dawki chlorowodorku doksorubicyny;
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
7. Skorygowany odstęp QT (QTc) ≥480 ms (średnia z trzech pomiarów, które należy wykonać podczas badania przesiewowego);
8. Pacjent ma cukrzycę ze słabą kontrolą glikemii;
9. Osobnik ma historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innej choroby niedoboru odporności;
10. Pacjent ma pozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B;
11. Pacjent ma historię ciężkiej reakcji związanej z infuzją po leczeniu pegylowaną liposomalną doksorubicyną, jak opisano w protokole;
12. osobnik ma ostrą infekcję lub ciężkie lub niekontrolowane infekcje wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii;
13. Jakiekolwiek poważne zaburzenie medyczne lub psychiatryczne, które kolidowałoby z bezpieczeństwem lub świadomą zgodą uczestnika;
14. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu;
15. Znana choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub dowód wcześniejszej lub obecnej przerzutowej choroby mózgu. Rutynowe badania przesiewowe z badaniami obrazowymi ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (CT lub MRI) są wymagane tylko wtedy, gdy istnieją wskazania kliniczne;
16. Otrzymywanie jednoczesnej chemioterapii, immunoterapii, radioterapii lub terapii eksperymentalnej;
17. Doustne kortykosteroidy w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania;
18. Historia komorowych zaburzeń rytmu wymagających leczenia farmakologicznego lub urządzenia;
19. Dowolny badany lek w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę SB-485232;
20. Podmiot ma aktywne objawy niedrożności jelit.