SB-485232:n (interleukiini 18) ja doksiilin yhdistelmätutkimus pitkälle edenneen epiteelin munasarjasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Nainen, ikä ≥18 vuotta;
2. Histologisesti vahvistettu epiteelin munasarjojen, munanjohtimen tai primaarisen peritoneaalikarsinooman diagnoosi;
3. Ehdokas saada pegyloitua liposomaalista doksorubisiinia pitkälle edenneen munasarjasyövän hoitoon hoidon standardien mukaisesti ja hoitavan päätutkijan näkemyksen mukaan;
4. Mitattavissa olevat leesio(t) RECIST v1.0:n mukaan;
5. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2;
6. Arvioitu elinajanodote ≥4 kuukautta
7. Ei kemoterapiaa, immunoterapiaa, hormonihoitoa tai biologista hoitoa syöpää varten, sädehoitoa tai kirurgisia toimenpiteitä (paitsi pienet kirurgiset toimenpiteet) neljän viikon kuluessa ennen SB-485232-hoidon aloittamista (kuusi viikkoa nitrosoureoilla ja mitomysiini C:llä). Koehenkilöiden on täytynyt toipua toksisista vaikutuksista (joita on ilmennyt aikaisemman hoidon seurauksena) riittävästi voidakseen osallistua vaiheen I tutkimukseen;
8. Vähintään viiden vuoden taudista vapaa aika aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista (lukuun ottamatta parantavasti hoidettuja ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpää ja/tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ);
9. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % määritettynä MUGA-skannauksella;
10. Tutkittavalta hankitaan allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumuslomake;
11. Opiskelija ymmärtää ja noudattaa protokollavaatimuksia, aikatauluja, ohjeita ja protokollan rajoituksia;
12. Kohde säilyttää todennäköisesti hyvän laskimoveren pääsyn PK- ja PD-näytteenottoon koko tutkimuksen ajan;
13. Nainen on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän ei ole raskaana (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi) tai on hedelmällisessä iässä, ja hänellä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja hän suostuu johonkin seuraavista useita GSK:n hyväksymiä ehkäisymenetelmiä;
14. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti: ANC ≥1,5 x 10^9/L; hemoglobiini ≥9 g/dl (tarvittaessa verensiirron jälkeen); verihiutaleet ≥75 x 10^9/l.

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävät sydän-, keuhko-, aineenvaihdunta-, munuais-, maksa-, maha-suolikanavan tai autoimmuunisairaudet, jotka tutkijan ja/tai GSK:n lääketieteellisen monitorin mielestä asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin osallistuessaan tähän tutkimukseen;
2. Mikä tahansa vakava samanaikainen sairaus tai tila, mukaan lukien merkittävät aktiiviset autoimmuunisairaudet, kuten nivelreuma, jotka päätutkijan arvion mukaan tekisivät tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen;
3. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti viimeisen kuuden kuukauden aikana;
4. Kohdeella on ollut yliherkkyysreaktioita tavanomaiselle doksorubisiini-HCl-formulaatiolle tai pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin komponenteille;
5. Potilaalla on aiemmin ollut doksorubisiini-HCl:n kumulatiivinen kokonaisannos, joka ylittää tällä hetkellä suositellun 550 mg/m22-rajan tai ylittää 550 mg/m22-annosrajan nykyisen tutkimuksen aikana. Kohde suljetaan pois myös, jos hän sai pienemmän kumulatiivisen annoksen doksorubisiini-HCl:a (eli 400 mg/m^2) ja hän on myös saanut aiempaa sädehoitoa välikarsinaalueelle tai samanaikaista hoitoa muilla mahdollisesti kardiotoksisilla aineilla, kuten syklofosfamidilla. Muiden antrasykliinien tai antraseenidionien aikaisempi käyttö tulee sisällyttää kumulatiivisen doksorubisiinihydrokloridin kokonaisannoksen laskemiseen.
6. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
7. Korjattu QT-aika (QTc) ≥480 ms (seulonnassa suoritettavan kolmen mittauksen keskiarvo);
8. Kohdeella on diabetes mellitus ja huono glykeeminen hallinta;
9. Kohdeella on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai muu immuunipuutosairaus;
10. Kohdeella on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni;
11. Kohdeella on ollut vaikea infuusioon liittyvä reaktio hoidon pegyloidulla liposomaalisella doksorubisiinilla, kuten protokollassa on kuvattu;
12. Kohdeella on akuutti infektio tai vakavia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä antibioottihoitoa;
13. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, joka häiritsisi tutkittavan turvallisuutta tai tietoista suostumusta;
14. Psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli pöytäkirjan noudattamista;
15. Tunnettu leptomeningeaalinen sairaus tai todiste aiemmasta tai nykyisestä metastaattisesta aivosairaudesta. Rutiiniseulonta keskushermoston (CNS) kuvantamistutkimuksilla (CT tai MRI) vaaditaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista;
16. Samanaikaisen kemoterapian, immunoterapian, sädehoidon tai tutkimushoidon saaminen;
17. Suun kautta otettavat kortikosteroidit 14 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta;
18. Aiemmat kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat lääke- tai laitehoitoa;
19. Mikä tahansa tutkimuslääke 30 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä SB-485232-annosta;
20. Potilaalla on aktiivisia merkkejä suolen tukkeutumisesta.