Studio combinato di SB-485232 (interleuchina 18) e Doxil per carcinoma ovarico epiteliale in stadio avanzato

Criterio di inclusione:

1. Femmina, età ≥18 anni;
2. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario;
3. Candidato a ricevere doxorubicina liposomiale pegilata per il trattamento del carcinoma ovarico in stadio avanzato secondo lo standard di cura e secondo il parere del ricercatore principale curante;
4. Lesione/i misurabile/i secondo RECIST v1.0;
5. performance status ECOG di 0, 1 o 2;
6. Aspettativa di vita prevista di ≥4 mesi
7. Nessuna chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale o terapia biologica per cancro, radioterapia o procedure chirurgiche (ad eccezione di procedure chirurgiche minori) entro quattro settimane prima dell'inizio del trattamento con SB-485232 (sei settimane per nitrosouree e mitomicina C). I soggetti devono essersi ripresi da tossicità (sostenuti a seguito di una precedente terapia) sufficientemente per essere inseriti in uno studio di Fase I;
8. Periodo libero da malattia di almeno cinque anni da precedenti tumori maligni (ad eccezione dei carcinomi basocellulari e squamocellulari della pelle trattati curativamente e/o del carcinoma della cervice in situ);
9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% come determinato dalla scansione MUGA;
10. Si ottiene dal soggetto un modulo di consenso informato scritto firmato e datato;
11. Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, gli orari, le istruzioni e le restrizioni previste dal protocollo;
12. È probabile che il soggetto mantenga un buon accesso al sangue venoso per il campionamento PK e PD durante lo studio;
13. Una donna è idonea a entrare e partecipare allo studio se è di: potenziale non fertile (cioè, fisiologicamente incapace di rimanere incinta) o potenziale fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening e accetta uno dei diversi metodi contraccettivi accettabili GSK;
14. Adeguata funzione d'organo definita come: ANC ≥1,5 x 10^9/L; emoglobina ≥9 g/dL (dopo trasfusione se necessario); piastrine ≥75 x 10^9/L.

Criteri di esclusione:

1. Condizioni cardiache, polmonari, metaboliche, renali, epatiche, gastrointestinali o autoimmuni significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del monitor medico GSK, pongono il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo studio;
2. Qualsiasi grave malattia o condizione concomitante, comprese significative malattie autoimmuni attive come l'artrite reumatoide, che a giudizio del ricercatore principale, renderebbe il soggetto inappropriato per la partecipazione allo studio;
3. Storia di infarto del miocardio, angina instabile o sindrome coronarica acuta negli ultimi sei mesi;
4. Il soggetto ha una storia di reazioni di ipersensibilità a una formulazione convenzionale di doxorubicina cloridrato o ai componenti della doxorubicina liposomiale pegilata;
5. Il soggetto ha una storia di ricezione di un dosaggio cumulativo totale di doxorubicina HCl superiore al limite attualmente raccomandato di 550 mg/m^2 o supererà il limite di dosaggio di 550 mg/m^2 nel corso del presente studio. Un soggetto sarà escluso anche se ha ricevuto un dosaggio cumulativo inferiore di doxorubicina cloridrato (cioè 400 mg/m^2) e ha anche ricevuto una precedente radioterapia nell'area mediastinica o una terapia concomitante con altri agenti potenzialmente cardiotossici come la ciclofosfamide. L'uso precedente di altre antracicline o antracenedioni deve essere incluso nei calcoli del dosaggio cumulativo totale di doxorubicina cloridrato;
6. Donne in gravidanza o che allattano;
7. Intervallo QT corretto (QTc) ≥480 msec (media di tre misurazioni da effettuare allo screening);
8. Il soggetto è affetto da diabete mellito con scarso controllo glicemico;
9. Il soggetto ha una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altra malattia da immunodeficienza;
10. Il soggetto ha l'antigene di superficie dell'epatite B positivo;
11. Il soggetto ha una storia di una grave reazione correlata all'infusione a seguito del trattamento con doxorubicina liposomiale pegilata come descritto nel protocollo;
12. Il soggetto ha un'infezione acuta o infezioni gravi o non controllate che richiedono una terapia antibiotica sistemica;
13. Qualsiasi grave disturbo medico o psichiatrico che possa interferire con la sicurezza del soggetto o il consenso informato;
14. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo;
15. Malattia leptomeningea nota o evidenza di precedente o attuale malattia cerebrale metastatica. Lo screening di routine con studi di imaging del sistema nervoso centrale (SNC) (TC o RM) è richiesto solo se clinicamente indicato;
16. Ricezione concomitante di chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o terapia sperimentale;
17. Corticosteroidi orali entro 14 giorni dall'ingresso nello studio;
18. Storia di aritmie ventricolari che richiedono terapia farmacologica o dispositivo;
19. Qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite (qualunque sia più lungo) prima della prima dose di SB-485232;
20. Il soggetto ha segni attivi di un'occlusione intestinale.