Kombinationsstudie von SB-485232 (Interleukin 18) und Doxil bei epithelialem Eierstockkrebs im fortgeschrittenen Stadium

Einschlusskriterien:

1. Weiblich, Alter ≥18 Jahre;
2. Histologisch bestätigte Diagnose eines epithelialen Ovarial-, Eileiter- oder primären Peritonealkarzinoms;
3. Kandidat, der pegyliertes liposomales Doxorubicin zur Behandlung von Eierstockkrebs im fortgeschrittenen Stadium gemäß dem Behandlungsstandard und nach Meinung des behandelnden Hauptprüfarztes erhält;
4. Messbare Läsion(en) gemäß RECIST v1.0;
5. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2;
6. Voraussichtliche Lebenserwartung ≥4 Monate
7. Keine Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie oder biologische Therapie gegen Krebs, Strahlentherapie oder chirurgische Eingriffe (mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe) innerhalb von vier Wochen vor Beginn der Behandlung mit SB-485232 (sechs Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C). Die Probanden müssen sich von den Toxizitäten (aufgrund einer früheren Therapie) ausreichend erholt haben, um an einer Phase-I-Studie teilnehmen zu können.
8. Krankheitsfreier Zeitraum von mindestens fünf Jahren nach Vorerkrankungen (ausgenommen kurativ behandelte Basal- und Plattenepithelkarzinome der Haut und/oder Karzinome des Gebärmutterhalses in situ);
9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, bestimmt durch MUGA-Scan;
10. Vom Probanden wird eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
11. Der Proband ist in der Lage, Protokollanforderungen, Zeitpläne, Anweisungen und im Protokoll festgelegte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten;
12. Der Proband wird wahrscheinlich während der gesamten Studie einen guten venösen Blutzugang für die PK- und PD-Probenahme aufrechterhalten;
13. Eine Frau ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist (d. h. physiologisch nicht in der Lage ist, schwanger zu werden) oder gebärfähig ist, beim Screening-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest im Serum aufweist und einem der folgenden Punkte zustimmt mehrere GSK-akzeptable Verhütungsmethoden;
14. Angemessene Organfunktion definiert als: ANC ≥1,5 x 10^9/L; Hämoglobin ≥9 g/dl (nach Transfusion, falls erforderlich); Blutplättchen ≥75 x 10^9/L.

Ausschlusskriterien:

1. Erhebliche Herz-, Lungen-, Stoffwechsel-, Nieren-, Leber-, Magen-Darm- oder Autoimmunerkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes und/oder des medizinischen GSK-Monitors den Probanden als Teilnehmer an dieser Studie einem inakzeptablen Risiko aussetzen;
2. Jegliche schwerwiegende gleichzeitige Erkrankung oder Erkrankung, einschließlich schwerwiegender aktiver Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes dazu führen würde, dass der Proband für die Teilnahme an der Studie ungeeignet wäre;
3. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris oder akutem Koronarsyndrom innerhalb der letzten sechs Monate;
4. Der Proband hat in der Vergangenheit Überempfindlichkeitsreaktionen auf eine herkömmliche Formulierung von Doxorubicin-HCl oder die Bestandteile von pegyliertem liposomalem Doxorubicin;
5. Der Proband hat in der Vergangenheit eine kumulative Gesamtdosis von Doxorubicin HCl erhalten, die den derzeit empfohlenen Grenzwert von 550 mg/m² überschreitet, oder wird im Verlauf der aktuellen Studie den Dosierungsgrenzwert von 550 mg/m² überschreiten. Ein Proband wird auch ausgeschlossen, wenn er eine niedrigere kumulative Dosierung von Doxorubicin-HCl (d. h. 400 mg/m²) erhielt und außerdem zuvor eine Strahlentherapie im Mediastinalbereich oder eine Begleittherapie mit anderen potenziell kardiotoxischen Wirkstoffen wie Cyclophosphamid erhalten hat. Bei der Berechnung der kumulativen Doxorubicin-HCl-Gesamtdosis sollte die vorherige Anwendung anderer Anthrazykline oder Anthracendione berücksichtigt werden.
6. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
7. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≥480 ms (Durchschnitt von drei beim Screening durchzuführenden Messungen);
8. Die Person leidet an Diabetes mellitus mit schlechter Blutzuckerkontrolle;
9. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer anderen Immundefizienzerkrankung;
10. Die Person weist ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen auf;
11. Der Proband hatte in der Vergangenheit eine schwere infusionsbedingte Reaktion nach der Behandlung mit pegyliertem liposomalem Doxorubicin, wie im Protokoll beschrieben;
12. Das Subjekt hat eine akute Infektion oder schwere oder unkontrollierte Infektionen, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordern;
13. Jede schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Störung, die die Sicherheit des Probanden oder seine Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen würde;
14. Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände, die die Einhaltung des Protokolls nicht zulassen;
15. Bekannte leptomeningeale Erkrankung oder Hinweise auf eine frühere oder aktuelle metastasierende Hirnerkrankung. Ein routinemäßiges Screening mit bildgebenden Untersuchungen des zentralen Nervensystems (ZNS) (CT oder MRT) ist nur erforderlich, wenn dies klinisch indiziert ist;
16. gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie erhalten;
17. Orale Kortikosteroide innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt;
18. Vorgeschichte ventrikulärer Arrhythmien, die eine medikamentöse oder apparative Therapie erforderten;
19. Jedes Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis von SB-485232;
20. Die Person weist aktive Anzeichen eines Darmverschlusses auf.