Randomiseret undersøgelse for at reducere calcineurininhibitor toksicitet hos nyretransplanterede børn og unge (Recaltox)
3. juni 2015 opdateret af: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Et multicenter, randomiseret, parallel-gruppe, forsøg for at reducere toksiciteten af calcineurininhibitor-terapi i steroidfri langvarig immunsuppression hos pædiatriske og unge nyretransplanterede modtagere
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om en sikker reduktion af cyclosporin A hos pædiatriske og unge patienter med stabil nyretransplantatfunktion reducerer tegn på calcineurin-hæmmer toksicitet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kronisk transplantationsnefropati er en af de vigtigste årsager til transplantattab efter nyretransplantation. Toksicitet af calcineurin-hæmmere er mistænkt for at være en årsag til tab af graftfunktion. Derfor kan reduktion af ciclosporin A-dosering resultere i længere transplantatoverlevelse og bedre transplantatfunktion hos patienter efter nyretransplantation. Reduktion af immunsuppression kan dog resultere i akutte afstødningsepisoder, selvom det er mindre sandsynligt hos patienter med stabil graftfunktion 12 måneder eller længere efter vellykket nyretransplantation.
Derfor er formålet med denne randomiserede, kontrollerede undersøgelse af nyretransplanterede børn og unge, at sammenligne virkningen af reduceret ciclosporin A-dosering med standard CSA-dosering på nyretransplantatfunktionen. Terapimonitorering i begge grupper vil blive udført ved at opnå CSA-blodniveauer to timer efter indtagelse, da de giver en individuel indsigt i farmakokinetik sammenlignet med konventionelle dalniveau (C0)-målinger.
Sekundære mål at evaluere er
- evalueringen af den sundhedsrelaterede livskvalitet og psykosociale belastning i de to behandlingsarme.
- måling af den NFAT-regulerede genekspression (nuklear faktor af aktiverede t-celler) af intracellulære cytokiner [Interleukin-2, TNF-alpha, Interferon-gamma og GMCSF) ved kvantitativ PCR som måling af CSA-aktivitet.
- For at opnå ny indsigt ved at screene for metabolitter sammen med kliniske træk ved nefrotoksicitet eller graftafstødning vil der blive udført en metabolomisk screening og en målrettet analyse (trimethylamin-N-oxid, neopterin og kynurenin/tryptofan-forhold).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
50
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Erlangen, Tyskland
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Erlangen
-
Freiburg, Tyskland
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Freiburg
-
Hamburg, Tyskland
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Hamburg
-
Hannover, Tyskland
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Hannover
-
Heidelberg, Tyskland
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Heidelberg
-
Jena, Tyskland
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Jena
-
Memmingen, Tyskland
- Dept. of Pediatric Nephrology, Community Hospital Memmingen
-
Muenster, Tyskland
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Muenster
-
Munich, Tyskland
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital München
-
Rostock, Tyskland
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Rostock
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
3 år til 16 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder ved inklusion 3-16 år
- mandlige eller kvindelige patienter
- modtager af første eller anden nyretransplantation
- transplantatalder > 24 måneder
- sidste akutte afstødningsepisode > 6 måneder siden
- Immunsuppressionskomikation Mycophenolatmofetil (MMF) i et dosisområde på 1200 +/- 200 mg/m² BSA/d inden for mindst 6 måneder eller minimal MPA-AUC ≥ 45 mg x t/l. Hvis MPA-AUC < 45 mg x t/l er justering af dosis med genscreening om ≥ 4 uger mulig.
- Anvendelse af CSA i stabil dosering inden for de sidste 3 måneder før undersøgelsens inklusion og CSA-C2-niveau > 500 ng/ml. Hvis CSA-C2-niveau < 500 ng/ml er justering af dosis med genscreening om ≥ 4 uger mulig.
- steroidfri immunsuppression i mindst 6 måneder før indskrivning
- biopsi af nyretransplantatet uden tegn på akut afstødning (def. i henhold til BANFF-klassifikation), inden for 3 måneder før tilmelding
- skriftligt informeret samtykke fra forældre/værge og i givet fald patientens samtykke
Ekskluderingskriterier:
- glomerulær filtrationshastighed < 40 ml/min/1,73 m2 BSA (iht. Schwartz' formel) på tilmeldingstidspunktet
- > 2 episoder med akut transplantatafstødning inden for 12 måneder før indskrivning
- tilstand efter steroid-resistent graftafstødning
- faktisk deltagelse i et andet klinisk forsøg
- Tilbagefald af primær nyresygdom i transplantatet
- påvist infektion med EBV og/eller CMV og antiviral behandling inden for 3 måneder før indskrivning
- påvist infektion med polyomavirus inden for 3 måneder før indskrivning
- gravide eller ammende kvinder
- hæmoglobin < 8 g/dl ved screeningsbesøg
- ikke-behandlet arteriel hypertension
- ukontrolleret infektionssygdom
- anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ikke-behandlet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: EN
Reduktion af CSA-dosering over 4 måneder.
Terapikontrol ved sikkerhedsparametre (serumkreatinin, C2-monitorering, nyrebiopsi).
|
Reduktion af CSA-dosering over 4 måneder.
Terapikontrol ved sikkerhedsparametre (serumkreatinin, C2-monitorering, nyrebiopsi).
|
|
Ingen indgriben: B
Standard CSA-dosering uden reduktion.
Terapikontrol ved C2-monitorering.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Gennemsnitlig fald pr. måned i glomerulær filtrationshastighed (beregnet i henhold til Schwartz' formel) under det kliniske forsøg - sammenligning mellem de to undersøgelsesarme (CSA-dosisreduktionsgruppe og gruppe med konstant CSA-dosering)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluering af den NFAT-regulerede genekspression (nuklear faktor af aktiverede t-celler) af intracellulære cytokiner [Interleukin-2, TNF-alpha, Interferon-gamma og GMCSF) ved kvantitativ PCR som måling af CSA-aktivitet
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Sundhedsrelateret livskvalitetsevaluering ved hjælp af validerede spørgeskemaer (TACQoL) til at bestemme forskelle mellem de to undersøgelsesarme
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jörg Dötsch, MD, Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Erlangen, Germany
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. april 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. april 2008
Først opslået (Skøn)
22. april 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
4. juni 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. juni 2015
Sidst verificeret
1. juni 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Recaltox-1
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .