Randomizovaná studie ke snížení toxicity kalcineurininhibitoru u dětí a dospívajících po transplantaci ledvin (Recaltox)
3. června 2015 aktualizováno: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Multicentrická, randomizovaná, paralelní skupina, pokus o snížení toxicity léčby kalcineurininhibitory u dlouhodobé imunosuprese bez steroidů u dětí a dospívajících příjemců transplantace ledvin
Účelem této studie je zjistit, zda bezpečné snížení cyklosporinu A u pediatrických a dospívajících pacientů se stabilní funkcí ledvinového štěpu snižuje známky toxicity inhibitoru kalcineurinu.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Chronická transplantační nefropatie je jednou z hlavních příčin ztráty štěpu po transplantaci ledviny. Toxicita inhibitorů kalcineurinu je pravděpodobně jednou z příčin ztráty funkce štěpu. Proto snížení dávky cyklosporinu A může vést k delšímu přežití štěpu a lepší funkci štěpu u pacientů po transplantaci ledviny. Snížení imunosuprese však může vést k epizodám akutní rejekce, i když je méně pravděpodobné u pacientů se stabilní funkcí štěpu 12 měsíců nebo déle po úspěšné transplantaci ledviny.
Cílem této randomizované, kontrolované studie u pediatrických a adolescentních příjemců transplantátu ledviny je proto porovnat vliv sníženého dávkování cyklosporinu A se standardním dávkováním CSA na funkci ledvinového štěpu. Monitorování terapie v obou skupinách bude prováděno získáním hladin CSA v krvi dvě hodiny po podání, protože poskytují individuální pohled na farmakokinetiku ve srovnání s konvenčním měřením minimální hladiny (C0).
Sekundární cíle k hodnocení jsou
- hodnocení kvality života související se zdravím a psychosociální zátěže ve dvou léčebných ramenech.
- měření NFAT-regulované genové exprese (nukleární faktor aktivovaných t-buněk) intracelulárních cytokinů [Interleukin-2, TNF-alfa, Interferon-gama a GMCSF) pomocí kvantitativní PCR jako měření aktivity CSA.
- Pro získání nových poznatků screeningem metabolitů spojených s klinickými rysy nefrotoxicity nebo rejekce štěpu bude proveden metabolomický screening a cílená analýza (poměr trimethylamin-N-oxid, neopterin a kynurenin/tryptofan).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
50
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Erlangen, Německo
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Erlangen
-
Freiburg, Německo
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Freiburg
-
Hamburg, Německo
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Hamburg
-
Hannover, Německo
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Hannover
-
Heidelberg, Německo
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Heidelberg
-
Jena, Německo
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Jena
-
Memmingen, Německo
- Dept. of Pediatric Nephrology, Community Hospital Memmingen
-
Muenster, Německo
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Muenster
-
Munich, Německo
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital München
-
Rostock, Německo
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Rostock
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
3 roky až 16 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk při zařazení 3-16 let
- mužské nebo ženské pacienty
- příjemce první nebo druhé transplantace ledviny
- stáří štěpu > 24 měsíců
- poslední epizoda akutní rejekce před > 6 měsíci
- Komedikace na potlačení imunity Mykofenolátmofetil (MMF) v rozmezí dávek 1200 +/- 200 mg/m² BSA/d během alespoň 6 měsíců nebo minimální MPA-AUC ≥ 45 mg x h/l. Pokud MPA-AUC < 45 mg x h/l je možná úprava dávkování s opakovaným screeningem za ≥ 4 týdny.
- Aplikace CSA ve stabilním dávkování během posledních 3 měsíců před zařazením do studie a hladina CSA-C2 > 500 ng/ml. Pokud je hladina CSA-C2 < 500 ng/ml, je možná úprava dávkování s opakovaným screeningem za ≥ 4 týdny.
- imunosuprese bez steroidů po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením
- biopsie renálního štěpu bez známek akutní rejekce (def. podle klasifikace BANFF), do 3 měsíců před zápisem
- písemný informovaný souhlas rodičů/zákonných zástupců a případně souhlas pacienta
Kritéria vyloučení:
- rychlost glomerulární filtrace < 40 ml/min/1,73 m2 BSA (podle Schwartzova vzorce) v době zápisu
- > 2 epizody akutní rejekce štěpu během 12 měsíců před zařazením
- stav po rejekci štěpu rezistentního na steroidy
- skutečnou účastí v jiném klinickém hodnocení
- Recidiva primárního onemocnění ledvin ve štěpu
- prokázaná infekce EBV a/nebo CMV a antivirová terapie do 3 měsíců před zařazením
- prokázaná infekce polyomavirem během 3 měsíců před zařazením
- těhotné nebo kojící ženy
- hemoglobin < 8 g/dl při screeningové návštěvě
- neléčená arteriální hypertenze
- nekontrolované infekční onemocnění
- anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému, léčeného nebo neléčeného
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: A
Snížení dávkování CSA po dobu 4 měsíců.
Kontrola terapie bezpečnostními parametry (sérový kreatinin, C2-monitoring, renální biopsie).
|
Snížení dávkování CSA po dobu 4 měsíců.
Kontrola terapie bezpečnostními parametry (sérový kreatinin, C2-monitoring, renální biopsie).
|
|
Žádný zásah: B
Standardní dávkování CSA bez redukce.
Kontrola terapie pomocí C2-monitoringu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Průměrný pokles glomerulární filtrace za měsíc (vypočtený podle Schwartzova vzorce) během klinické studie – srovnání mezi dvěma rameny studie (skupina se snížením dávky CSA a skupina s konstantním dávkováním CSA)
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hodnocení NFAT-regulované genové exprese (nukleární faktor aktivovaných t-buněk) intracelulárních cytokinů [Interleukin-2, TNF-alfa, Interferon-gama a GMCSF) pomocí kvantitativní PCR jako měření aktivity CSA
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Hodnocení kvality života související se zdravím pomocí validovaných dotazníků (TACQoL) ke stanovení rozdílů mezi dvěma větvemi studie
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jörg Dötsch, MD, Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Erlangen, Germany
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. dubna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. dubna 2008
První zveřejněno (Odhad)
22. dubna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
4. června 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. června 2015
Naposledy ověřeno
1. června 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Recaltox-1
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .