Randomizált vizsgálat a kalcineurininhibitor toxicitásának csökkentésére gyermek- és serdülőkori veseátültetetteknél (Recaltox)
2015. június 3. frissítette: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Multicentrikus, randomizált, párhuzamos csoportos kísérlet a kalcineurininhibitor-terápia toxicitásának csökkentésére szteroidmentes, hosszú távú immunszuppresszióban gyermek- és serdülőkori vesetranszplantált betegeknél
E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a ciklosporin A biztonságos csökkentése stabil vesetranszplantációs funkciójú gyermek- és serdülőkorú betegeknél csökkenti-e a kalcineurin-inhibitor toxicitás jeleit.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A krónikus transzplantációs nefropátia a veseátültetés utáni graft elvesztésének egyik fő oka. Feltételezhető, hogy a kalcineurin-inhibitorok toxicitása a graft funkció elvesztésének egyik oka. Ezért a ciklosporin A dózisának csökkentése hosszabb graft túlélést és jobb graftfunkciót eredményezhet vesetranszplantációt követően. Az immunszuppresszió csökkentése azonban akut kilökődési epizódokat eredményezhet, bár ez kevésbé valószínű azoknál a betegeknél, akiknek a graft funkciója stabil a sikeres vesetranszplantáció után 12 hónappal vagy tovább.
Ezért ennek a gyermek- és serdülőkori vesetranszplantált recipienseken végzett randomizált, kontrollált vizsgálatnak az a célja, hogy összehasonlítsa a csökkentett ciklosporin A-adagolás és a standard CSA-adagolás hatását a veseátültetésre. A terápiás monitorozást mindkét csoportban a CSA vérszintjének mérésével végezzük két órával a bevétel után, mivel egyéni betekintést nyújtanak a farmakokinetikába a hagyományos legalacsonyabb szint (C0) mérésekhez képest.
Az értékelendő másodlagos célok a következők
- az egészséggel összefüggő életminőség és pszichoszociális terhelés értékelése a két kezelési ágban.
- intracelluláris citokinek [Interleukin-2, TNF-alfa, Interferon-gamma és GMCSF) NFAT által szabályozott génexpressziójának (aktivált t-sejtek nukleáris faktorának) mérése kvantitatív PCR-rel a CSA aktivitás méréseként.
- A nefrotoxicitás vagy graftkilökődés klinikai jellemzőivel együtt járó metabolitok szűrésével történő új betekintés érdekében metabolomikus szűrést és célzott elemzést végeznek (trimetilamin-N-oxid, neopterin és kinurenin/triptofán arány).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
50
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Erlangen, Németország
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Erlangen
-
Freiburg, Németország
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Freiburg
-
Hamburg, Németország
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Hamburg
-
Hannover, Németország
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Hannover
-
Heidelberg, Németország
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Heidelberg
-
Jena, Németország
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Jena
-
Memmingen, Németország
- Dept. of Pediatric Nephrology, Community Hospital Memmingen
-
Muenster, Németország
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Muenster
-
Munich, Németország
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital München
-
Rostock, Németország
- Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Rostock
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
3 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- életkor felvételkor 3-16 év
- férfi vagy női betegek
- első vagy második veseátültetésben részesülő
- graft kora > 24 hónap
- utolsó akut kilökődési epizód > 6 hónapja
- Immunszuppressziós gyógyszeres kezelés Mikofenolatmofetil (MMF) 1200 ± 200 mg/m² BSA/nap dózistartományban legalább 6 hónapon belül, vagy minimális MPA-AUC ≥ 45 mg x h/l. Ha MPA-AUC < 45 mg x h/l, lehetséges az adag módosítása ≥ 4 hét múlva ismételt szűréssel.
- A CSA alkalmazása stabil dózisban a vizsgálatba való bevonást megelőző utolsó 3 hónapban, és a CSA-C2-szint > 500 ng/ml. Ha a CSA-C2 szint < 500 ng/ml, az adag módosítása ≥ 4 hét múlva ismételt szűréssel lehetséges.
- szteroidmentes immunszuppresszió legalább 6 hónapig a beiratkozás előtt
- a vese graft biopsziája az akut kilökődés jele nélkül (def. BANFF besorolás szerint), a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül
- a szülők/törvényes gyám írásos beleegyezése és adott esetben a beteg beleegyezése
Kizárási kritériumok:
- glomeruláris filtrációs sebesség < 40 ml/perc/1,73 m2 BSA (Schwartz-képlet szerint) a beiratkozáskor
- > 2 akut graftkilökődési epizód a felvételt megelőző 12 hónapon belül
- szteroidrezisztens graftkilökődés utáni állapot
- tényleges részvétel egy másik klinikai vizsgálatban
- Az elsődleges vesebetegség kiújulása a graftban
- igazolt EBV és/vagy CMV fertőzés és vírusellenes kezelés a felvételt megelőző 3 hónapon belül
- a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül igazolt polioma vírus fertőzés
- terhes vagy szoptató nők
- hemoglobin < 8 g/dl a szűrővizsgálaton
- nem kezelt artériás hipertónia
- ellenőrizetlen fertőző betegség
- bármely szervrendszer rosszindulatú daganata az anamnézisben, kezelt vagy nem kezelt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: A
CSA-adagolás csökkentése 4 hónapon keresztül.
Terápia ellenőrzése biztonsági paraméterekkel (szérum kreatinin, C2-monitoring, vesebiopszia).
|
CSA-adagolás csökkentése 4 hónapon keresztül.
Terápia ellenőrzése biztonsági paraméterekkel (szérum kreatinin, C2-monitoring, vesebiopszia).
|
|
Nincs beavatkozás: B
Szabványos CSA-adagolás csökkentés nélkül.
Terápiavezérlés C2-monitoring segítségével.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A glomeruláris filtrációs ráta átlagos havi csökkenése (Schwartz-képlet szerint számolva) a klinikai vizsgálat során - a két vizsgálati kar összehasonlítása (CSA-dózist csökkentő csoport és állandó CSA-dózisú csoport)
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az intracelluláris citokinek [interleukin-2, TNF-alfa, interferon-gamma és GMCSF) NFAT által szabályozott génexpressziójának (aktivált t-sejtek nukleáris faktorának) értékelése kvantitatív PCR-rel a CSA aktivitás méréseként
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
|
Egészséggel kapcsolatos életminőség értékelés validált kérdőívekkel (TACQoL) a két vizsgálati kar közötti különbségek meghatározására
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jörg Dötsch, MD, Dept. of Pediatric Nephrology, University Hospital Erlangen, Germany
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2008. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2008. április 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. április 21.
Első közzététel (Becslés)
2008. április 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. június 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. június 3.
Utolsó ellenőrzés
2015. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Recaltox-1
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a A ciklosporin A (CSA) adagolásának csökkentése
-
Peking University People's HospitalIsmeretlen
-
Robert LowskyNational Cancer Institute (NCI)BefejezveAkut mieloid leukémia | Hodgkin limfóma | Krónikus limfocitás leukémia | Myelodysplasiás szindróma | B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Mieloproliferatív neoplazma | T-sejtes non-Hodgkin limfómaEgyesült Államok