Fase II undersøgelse af Bevacizumab (Avastin®) i myelofibrose

Inklusionskriterier:

• Diagnose af primær myelofibrose, essentiel trombocytæmi-relateret myelofibrose og polycytæmi vera-relateret myelofibrose, der kræver behandling, inklusive dem, der tidligere er behandlet og recidiverende eller refraktær, eller, hvis nydiagnosticeret, med mellemliggende eller høj risiko i henhold til Lilles scoringssystem
• Patienter, der ikke er villige til at gennemgå, ikke er kandidater til eller ikke har en donor til en knoglemarvstransplantation.
• Underskrevet informeret samtykke: Patienter skal have underskrevne samtykker til både bevacizumab-protokollen og for den obligatoriske biomarkør MDP-RC 107-protokol for at være berettiget til at deltage.
• Patienter skal have været ude af enhver IM-styret behandling i 2 uger før de påbegyndte denne undersøgelse og være kommet sig over de toksiske virkninger (grad 0-1) af denne behandling.
• Serumbilirubinniveauer mindre end eller lig med 2 gange den øvre grænse for normalområdet for laboratoriet (ULN). Højere niveauer er acceptable, hvis disse af behandlende læge kan tilskrives aktiv hæmolyse eller ineffektiv erytropoiese på grund af myelofibrose;
• Serum glutaminsyre-pyrodrueus transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) niveauer mindre end eller lig med 2x ULN.
• Serumkreatininniveauer mindre end eller lig med 1,5 x ULN.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandling med bevacizumab og bør rådes til at undgå at blive gravide. Mænd skal rådes til ikke at blive far til et barn, mens de er i behandling med bevacizumab. Både kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal praktisere effektive præventionsmetoder (dem, der generelt accepteres som standardbehandlingsforanstaltninger). Kvinder i den fødedygtige alder er kvinder, der ikke er i overgangsalderen i 12 måneder, eller som ikke har gennemgået tidligere kirurgisk sterilisation.
• Alder > 18 år.
• LVEF >50 % ved MUGA eller ECHO (kun hos patienter med tidligere eksponering for antracykliner).

Ekskluderingskriterier:

• Ammende og gravide kvinder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >140 og/eller diastolisk blodtryk >90 mmHg på antihypertensiv medicin) inden for 4 uger før indtræden i denne undersøgelse
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
• Ustabil angina
• Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder
• Historie om Budd-Chiari syndrom eller portalvenetrombose.
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion)
• Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Tegn på blødende diatese eller klinisk signifikant koagulopati
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage, eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, undtagen placering af en vaskulær adgangsanordning eller knoglemarvsbiopsi, inden for 7 dage før studieindskrivning

• Proteinuri ved screening som vist ved enten

  • Urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold større end eller lig med 1,0 ved screening ELLER
  • Urinalyse med proteinuri ≥ 2+ (patienter, der opdages at have ≥2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, bør gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere ≤ 1 g protein i 24 timer for at være berettiget).
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, mavesår eller intraabdominal absces inden for 6 måneder
• Igangværende alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab
• Patienter med en historie med DVT og/eller en CNS-trombotisk eller hæmoragisk hændelse inden for de seneste 6 måneder.
• Patienter i antikoagulationsbehandling for en række tilstande såsom hjerteklapperproteser eller kronisk atrieflimren.