A bevacizumab (Avastin®) II. fázisú vizsgálata myelofibrosisban

Bevételi kritériumok:

• Primer myelofibrosis, esszenciális trombocitémiával összefüggő myelofibrosis és polycythemia verával összefüggő, terápiát igénylő myelofibrosis diagnózisa, beleértve a korábban kezelteket és a relapszusokat vagy refraktereket, vagy újonnan diagnosztizáltak esetén a Lille-i pontozási rendszer szerint közepes vagy magas kockázatúakat
• Olyan betegek, akik nem hajlandók csontvelő-transzplantációra, nem jelöltek vagy nem rendelkeznek donorral.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés: A betegeknek aláírt beleegyezéssel kell rendelkezniük mind a bevacizumab protokollhoz, mind a kötelező biomarker MDP-RC 107 protokollhoz ahhoz, hogy részt vegyenek.
• A betegeknek a vizsgálatba való belépés előtt 2 hétig ki kellett állniuk az IM-re irányított terápiától, és fel kell gyógyulniuk a terápia toxikus hatásaiból (0-1. fokozat).
• A szérum bilirubin szintje kisebb vagy egyenlő, mint a laboratóriumi normál tartomány felső határának kétszerese (ULN). Magasabb szintek elfogadhatók, ha ezeket a kezelőorvos aktív hemolízisnek vagy myelofibrosis miatti hatástalan erythropoiesisnek tulajdonítja;
• A szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) (alanin-aminotranszferáz [ALT]) szintje kisebb vagy egyenlő, mint 2x ULN.
• A szérum kreatinin szintje legfeljebb 1,5 x ULN.
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük a bevacizumab-kezelés előtt, és figyelmeztetni kell őket, hogy kerüljék a teherbeesést. A férfiakat figyelmeztetni kell arra, hogy a bevacizumab-kezelés alatt ne szüljenek gyermeket. Mind a fogamzóképes korú nőknek, mind a férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk (azokat, amelyeket általánosan elfogadott gondozási intézkedéseknek tekintenek). A fogamzóképes korú nők azok a nők, akik 12 hónapja még nem menopauzás, vagy korábban nem estek át műtéti sterilizáláson.
• Életkor > 18 év.
• LVEF >50% MUGA vagy ECHO segítségével (csak azoknál a betegeknél, akik korábban antraciklinek voltak kitéve).

Kizárási kritériumok:

• Szoptató és terhes nők. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (amely szisztolés vérnyomás >140 és/vagy diasztolés vérnyomás >90 Hgmm vérnyomáscsökkentő gyógyszerek esetén) a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül
• Bármilyen korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
• New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
• Instabil angina
• Szívinfarktus anamnézisében 6 hónapon belül
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham 6 hónapon belül
• Budd-Chiari szindróma vagy portális véna trombózis története.
• Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció)
• Tünetekkel járó perifériás érbetegség
• Vérzéses diathesis vagy klinikailag jelentős koagulopátia bizonyítéka
• Súlyos műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés 28 napon belül, vagy előrejelzés, hogy jelentős műtéti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során
• Core biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését vagy a csontvelő biopsziát, a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül

• Proteinuria a szűréskor, amint azt bármelyik is mutatja

  • A vizeletfehérje:kreatinin (UPC) arány 1,0-nél nagyobb vagy egyenlő a szűréskor VAGY
  • Vizeletvizsgálat ≥ 2+ proteinuriával (azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálat kezdetén ≥2+ proteinuriát fedeztek fel a mérőpálcás vizeletvizsgálat során, 24 órás vizeletgyűjtésen kell átesni, és 24 óra alatt ≤ 1 g fehérjét kell kimutatniuk ahhoz, hogy alkalmasak legyenek).
• Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció, peptikus fekély vagy intraabdominális tályog a kórtörténetében 6 hónapon belül
• Folyamatos súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben
• Olyan betegek, akiknek az anamnézisében MVT és/vagy központi idegrendszeri trombózisos vagy vérzéses esemény szerepelt az elmúlt 6 hónapban.
• Véralvadásgátló terápiában részesülő betegek különféle állapotok miatt, például szívbillentyűprotézisek vagy krónikus pitvarfibrilláció miatt.