Studie fáze II bevacizumabu (Avastin®) u myelofibrózy

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza primární myelofibrózy, myelofibrózy související s esenciální trombocytémií a myelofibrózy související s polycythemií vera vyžadující léčbu, včetně dříve léčených a relabujících nebo refrakterních, nebo, pokud je nově diagnostikována, se středním nebo vysokým rizikem podle bodovacího systému Lille
• Pacienti, kteří nejsou ochotni podstoupit transplantaci kostní dřeně, nejsou kandidáty nebo nemají dárce pro transplantaci kostní dřeně.
• Podepsaný informovaný souhlas: Pacienti musí mít podepsaný souhlas jak s protokolem bevacizumab, tak s protokolem povinného biomarkeru MDP-RC 107, aby byli způsobilí k účasti.
• Pacienti museli být mimo jakoukoli IM cílenou terapii po dobu 2 týdnů před vstupem do této studie a museli se zotavit z toxických účinků (stupeň 0-1) této terapie.
• Hladiny bilirubinu v séru nižší nebo rovné dvojnásobku horní hranice normálního rozmezí pro laboratoř (ULN). Vyšší hladiny jsou přijatelné, pokud je může ošetřující lékař přičíst aktivní hemolýze nebo neúčinné erytropoéze způsobené myelofibrózou;
• Hladiny sérové ​​glutamát-pyruvové transaminázy (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) nižší nebo rovné 2x ULN.
• Hladiny kreatininu v séru nižší nebo rovné 1,5 x ULN.
• Ženy ve fertilním věku musí mít před léčbou bevacizumabem negativní těhotenský test v séru nebo moči a měly by být poučeny, aby se vyhnuly otěhotnění. Muži musí být upozorněni, aby během léčby bevacizumabem nezplodili dítě. Ženy ve fertilním věku i muži musí používat účinné metody antikoncepce (které jsou obecně přijímány jako standardní opatření péče). Ženy ve fertilním věku jsou ženy, které nejsou v menopauze po dobu 12 měsíců nebo které neprodělaly předchozí chirurgickou sterilizaci.
• Věk > 18 let.
• LVEF >50 % pomocí MUGA nebo ECHO (pouze u pacientů s předchozí expozicí antracyklinům).

Kritéria vyloučení:

• Kojící a březí samice. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 140 a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg u antihypertenzních léků) během 4 týdnů před vstupem do této studie
• Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
• Nestabilní angina pectoris
• Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky do 6 měsíců
• Anamnéza Budd-Chiariho syndromu nebo trombózy portální žíly.
• Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty)
• Symptomatické onemocnění periferních cév
• Důkaz krvácivé diatézy nebo klinicky významné koagulopatie
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 28 dnů nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup nebo biopsie kostní dřeně, do 7 dnů před zařazením do studie

• Proteinurie při screeningu, jak prokázaly oba

  • Poměr protein/kreatinin v moči (UPC) větší nebo roven 1,0 při screeningu OR
  • Analýza moči s proteinurií ≥ 2+ (pacienti s proteinurií ≥ 2+ na základě analýzy moči pomocí proužku by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí).
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, peptického vředu nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců
• Probíhající vážná, nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu
• Pacienti s anamnézou hluboké žilní trombózy a/nebo trombotickou nebo hemoragickou příhodou CNS během posledních 6 měsíců.
• Pacienti na antikoagulační léčbě pro různé stavy, jako jsou umělé srdeční chlopně nebo chronická fibrilace síní.