Phase-II-Studie mit Bevacizumab (Avastin®) bei Myelofibrose

Einschlusskriterien:

• Diagnose von primärer Myelofibrose, Myelofibrose im Zusammenhang mit essentieller Thrombozythämie und Myelofibrose im Zusammenhang mit Polycythaemia vera, die eine Therapie erfordert, einschließlich derjenigen, die zuvor behandelt wurden und rezidiviert oder refraktär sind, oder, falls neu diagnostiziert, mit mittlerem oder hohem Risiko gemäß dem Lille-Scoring-System
• Patienten, die nicht bereit sind, sich einer Knochenmarktransplantation zu unterziehen, kein Kandidat dafür sind oder keinen Spender für eine Knochenmarktransplantation haben.
• Unterschriebene Einverständniserklärung: Die Patienten müssen eine unterschriebene Einverständniserklärung sowohl für das Bevacizumab-Protokoll als auch für das obligatorische Biomarker-MDP-RC-107-Protokoll haben, um teilnehmen zu können.
• Die Patienten müssen vor Beginn dieser Studie 2 Wochen lang keine IM-gerichtete Therapie erhalten haben und sich von den toxischen Wirkungen (Grad 0-1) dieser Therapie erholt haben.
• Serum-Bilirubinspiegel kleiner oder gleich dem 2-fachen der oberen Grenze des normalen Bereichs für das Labor (ULN). Höhere Werte sind akzeptabel, wenn diese vom behandelnden Arzt auf aktive Hämolyse oder ineffektive Erythropoese aufgrund von Myelofibrose zurückgeführt werden können;
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT])-Spiegel kleiner oder gleich 2x ULN.
• Serumkreatininspiegel kleiner oder gleich 1,5 x ULN.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Behandlung mit Bevacizumab einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sollten angewiesen werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden. Männern muss geraten werden, während der Behandlung mit Bevacizumab kein Kind zu zeugen. Sowohl Frauen im gebärfähigen Alter als auch Männer müssen wirksame Verhütungsmethoden anwenden (die allgemein als Standardmaßnahmen anerkannt sind). Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die seit 12 Monaten nicht in den Wechseljahren sind oder die sich keiner vorherigen chirurgischen Sterilisation unterzogen haben.
• Alter > 18 Jahre.
• LVEF >50 % von MUGA oder ECHO (nur bei Patienten mit vorheriger Anthrazyklin-Exposition).

Ausschlusskriterien:

• Stillende und schwangere Frauen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Unzureichend kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 140 und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg bei blutdrucksenkenden Medikamenten) innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in diese Studie
• Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
• Instabile Angina pectoris
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten
• Geschichte des Budd-Chiari-Syndroms oder Pfortaderthrombose.
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion)
• Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
• Hinweise auf blutende Diathese oder klinisch signifikante Koagulopathie
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts oder Knochenmarkbiopsie, innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss

• Proteinurie beim Screening, wie durch beide gezeigt

  • Protein:Kreatinin (UPC)-Verhältnis im Urin größer oder gleich 1,0 beim Screening ODER
  • Urinanalyse mit Proteinurie ≥ 2+ (Patienten, bei denen eine Proteinurie ≥ 2+ bei der Urinanalyse mit Teststreifen zu Studienbeginn festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und ≤ 1 g Protein in 24 Stunden nachweisen, um geeignet zu sein).
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation, Magengeschwür oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten
• Anhaltende schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab
• Patienten mit einer TVT-Vorgeschichte und/oder einem thrombotischen oder hämorrhagischen ZNS-Ereignis innerhalb der letzten 6 Monate.
• Patienten unter Antikoagulationstherapie für eine Vielzahl von Erkrankungen wie Herzklappenprothesen oder chronisches Vorhofflimmern.