Fase II-studie av Bevacizumab (Avastin®) ved myelofibrose

Inklusjonskriterier:

• Diagnostisering av primær myelofibrose, essensiell trombocytemi-relatert myelofibrose og polycytemia vera-relatert myelofibrose som krever terapi, inkludert de som tidligere er behandlet og residiverende eller refraktær, eller, hvis nylig diagnostisert, med middels eller høy risiko i henhold til Lilles scoringssystem
• Pasienter som ikke er villige til å gjennomgå, ikke kandidater til eller ikke har en donor for en benmargstransplantasjon.
• Signert informert samtykke: Pasienter må ha signert samtykke for både bevacizumab-protokollen og for den obligatoriske biomarkøren MDP-RC 107-protokollen for å være kvalifisert til å delta.
• Pasienter må ha vært borte fra enhver IM-rettet behandling i 2 uker før de gikk inn i denne studien og ha kommet seg etter de toksiske effektene (grad 0-1) av den behandlingen.
• Serumbilirubinnivåer mindre enn eller lik 2 ganger øvre grense for normalområdet for laboratoriet (ULN). Høyere nivåer er akseptable hvis disse av behandlende lege kan tilskrives aktiv hemolyse eller ineffektiv erytropoese på grunn av myelofibrose;
• Serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) nivåer mindre enn eller lik 2x ULN.
• Serumkreatininnivåer mindre enn eller lik 1,5 x ULN.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandling med bevacizumab og bør rådes til å unngå å bli gravide. Menn må rådes til å ikke bli far til barn mens de får behandling med bevacizumab. Både kvinner i fertil alder og menn må praktisere effektive prevensjonsmetoder (de som er generelt akseptert som standard omsorgstiltak). Kvinner i fertil alder er kvinner som ikke er i overgangsalderen på 12 måneder eller som ikke har gjennomgått tidligere kirurgisk sterilisering.
• Alder > 18 år.
• LVEF >50 % av MUGA eller ECHO (kun hos pasienter med tidligere eksponering for antracykliner).

Ekskluderingskriterier:

• Ammende og gravide kvinner. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >140 og/eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg på antihypertensive medisiner) innen 4 uker før du går inn i denne studien
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Ustabil angina
• Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder
• Historie med Budd-Chiari syndrom eller portalvenetrombose.
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon)
• Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
• Bevis på blødende diatese eller klinisk signifikant koagulopati
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager, eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning eller benmargsbiopsi, innen 7 dager før studieregistrering

• Proteinuri ved screening som demonstrert av begge

  • Urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold større enn eller lik 1,0 ved screening ELLER
  • Urinalyse med proteinuri ≥ 2+ (pasienter oppdaget å ha ≥2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere ≤ 1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert).
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering, peptisk sår eller intraabdominal abscess innen 6 måneder
• Pågående alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab
• Pasienter med en historie med DVT og/eller en trombotisk eller hemorragisk hendelse i sentralnervesystemet i løpet av de siste 6 månedene.
• Pasienter på antikoagulasjonsbehandling for en rekke tilstander som hjerteklaffproteser eller kronisk atrieflimmer.