骨髄線維症におけるベバシズマブ（アバスチン®）の第 II 相試験

包含基準:

• 原発性骨髄線維症、本態性血小板血症関連骨髄線維症、および治療を必要とする真性多血症関連骨髄線維症の診断。これには、以前に治療され、再発または難治性があるもの、または新たに診断された場合は、リールスコアリングシステムに従って中リスクまたは高リスクのものを含む
• 骨髄移植を受ける意思がない、骨髄移植の候補者でない、またはドナーがいない患者。
• 署名済みのインフォームド コンセント: 患者は、参加資格を得るために、ベバシズマブ プロトコルと必須のバイオマーカー MDP-RC 107 プロトコルの両方に対する同意に署名している必要があります。
• -患者は、この研究に参加する前の2週間、IMを対象とした治療を中止し、その治療の毒性効果（グレード0〜1）から回復している必要があります。
• -血清ビリルビンレベルが検査室の正常範囲の上限（ULN）の2倍以下。 担当医師が骨髄線維症による活発な溶血または無効な赤血球生成に起因すると判断できる場合は、より高いレベルでも許容されます。
• -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）レベルが2x ULN以下。
• -血清クレアチニンレベルが1.5 x ULN以下。
• 出産の可能性のある女性は、ベバシズマブ治療の前に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければならず、妊娠を避けるようにアドバイスする必要があります。 男性は、ベバシズマブによる治療を受けている間は子供をもうけないように助言されなければなりません。 出産の可能性のある女性と男性の両方が、効果的な避妊法（標準的なケア手段として一般に受け入れられているもの）を実践しなければなりません。 出産の可能性のある女性とは、12 か月間閉経していない女性、または以前に不妊手術を受けていない女性です。
• 年齢 > 18 歳。
• -MUGAまたはECHOによるLVEF> 50％（以前にアントラサイクリンに曝露した患者のみ）。

除外基準:

• 授乳中および妊娠中の女性。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -不十分に制御された高血圧（収縮期血圧> 140および/または降圧薬の拡張期血圧> 90 mmHgとして定義）この研究に入る前の4週間以内
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全
• 不安定狭心症
• -6か月以内の心筋梗塞の病歴
• -6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
• -バッドキアリ症候群または門脈血栓症の病歴。
• -重大な血管疾患（例：大動脈瘤、大動脈解離）
• 症候性末梢血管疾患
• -出血素因または臨床的に重要な凝固障害の証拠
• -主要な外科的処置、開腹生検、または28日以内の重大な外傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
• -血管アクセス装置の配置または骨髄生検を除く、コア生検またはその他の軽微な外科的処置 研究登録前の7日以内

• いずれかによって示されるスクリーニング時のタンパク尿

  • -尿タンパク質：クレアチニン（UPC）比がスクリーニングで1.0以上または
  • -タンパク尿≧2+の尿検査（ベースラインでディップスティック尿検査でタンパク尿が2以上であることが発見された患者は、24時間の尿収集を受ける必要があり、24時間以内に≤1gのタンパク質を示さなければなりません）。
• -6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、消化性潰瘍、または腹腔内膿瘍の病歴
• 進行中の重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
• -ベバシズマブの任意の成分に対する既知の過敏症
• -過去6か月以内にDVTおよび/またはCNS血栓性または出血性イベントの病歴がある患者。
• 人工心臓弁や慢性心房細動など、さまざまな状態で抗凝固療法を受けている患者。