Studio di fase II di Bevacizumab (Avastin®) nella mielofibrosi

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di mielofibrosi primaria, mielofibrosi correlata alla trombocitemia essenziale e mielofibrosi correlata alla policitemia vera che richiedono terapia, comprese quelle precedentemente trattate e recidivanti o refrattarie o, se di nuova diagnosi, a rischio intermedio o alto secondo il sistema di punteggio di Lille
• Pazienti che non sono disposti a sottoporsi, non sono candidati o non hanno un donatore per un trapianto di midollo osseo.
• Consenso informato firmato: i pazienti devono aver firmato il consenso sia per il protocollo bevacizumab sia per il protocollo obbligatorio del biomarcatore MDP-RC 107 per poter partecipare.
• I pazienti devono essere stati fuori da qualsiasi terapia diretta IM per 2 settimane prima di entrare in questo studio e essersi ripresi dagli effetti tossici (grado 0-1) di quella terapia.
• Livelli di bilirubina sierica inferiori o uguali a 2 volte il limite superiore dell'intervallo normale per il laboratorio (ULN). Livelli più elevati sono accettabili se questi possono essere attribuiti dal medico curante a emolisi attiva o eritropoiesi inefficace dovuta a mielofibrosi;
• Livelli sierici di transaminasi glutammico-piruvica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) inferiori o uguali a 2x ULN.
• Livelli di creatinina sierica inferiori o uguali a 1,5 x ULN.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima del trattamento con bevacizumab e devono essere avvisate di evitare una gravidanza. Gli uomini devono essere avvisati di non procreare durante il trattamento con bevacizumab. Sia le donne in età fertile che gli uomini devono praticare metodi contraccettivi efficaci (quelli generalmente accettati come misure standard di cura). Le donne in età fertile sono donne che non sono in menopausa da 12 mesi o che non sono state sottoposte a precedente sterilizzazione chirurgica.
• Età > 18 anni.
• LVEF >50% da MUGA o ECHO (solo in pazienti con precedente esposizione ad antracicline).

Criteri di esclusione:

• Donne in allattamento e in gravidanza. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica >140 e/o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg con farmaci antipertensivi) nelle 4 settimane precedenti l'ingresso in questo studio
• Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Angina instabile
• Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi
• Storia della sindrome di Budd-Chiari o trombosi della vena porta.
• Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, dissezione aortica)
• Malattia vascolare periferica sintomatica
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia clinicamente significativa
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare o biopsia del midollo osseo, entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio

• Proteinuria allo screening come dimostrato da entrambi

  • Rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) maggiore o uguale a 1,0 allo screening OR
  • Analisi delle urine con proteinuria ≥ 2+ (i pazienti con proteinuria scoperta ≥2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤ 1 g di proteine ​​nelle 24 ore per essere idonei).
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ulcera peptica o ascesso intra-addominale entro 6 mesi
• Ferita, ulcera o frattura ossea grave, che non guarisce
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab
• Pazienti con storia di TVP e/o evento trombotico o emorragico del SNC negli ultimi 6 mesi.
• Pazienti in terapia anticoagulante per una varietà di condizioni come valvole cardiache protesiche o fibrillazione atriale cronica.