Faza II badania bewacyzumabu (Avastin®) w zwłóknieniu szpiku

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie pierwotnego włóknienia szpiku, włóknienia szpiku związanego z nadpłytkowością samoistną i włóknienia szpiku związanego z czerwienicą prawdziwą wymagającego leczenia, w tym wcześniej leczonych i nawrotowych lub opornych na leczenie lub, jeśli nowo zdiagnozowane, z pośrednim lub wysokim ryzykiem zgodnie z systemem punktacji Lille
• Pacjenci, którzy nie chcą się poddać, nie kandydują lub nie mają dawcy do przeszczepu szpiku kostnego.
• Podpisana świadoma zgoda: Aby kwalifikować się do udziału, pacjenci muszą mieć podpisane zgody zarówno na protokół z bewacyzumabem, jak i na obowiązkowy protokół dotyczący biomarkera MDP-RC 107.
• Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci musieli odstawić jakąkolwiek terapię domięśniową przez 2 tygodnie i wyleczyć się z toksycznych skutków (stopień 0-1) tej terapii.
• Stężenie bilirubiny w surowicy jest mniejsze lub równe 2-krotności górnej granicy zakresu normy laboratoryjnej (GGN). Wyższe poziomy są dopuszczalne, jeśli lekarz prowadzący może je przypisać aktywnej hemolizie lub nieskutecznej erytropoezie z powodu zwłóknienia szpiku;
• Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) jest mniejsze lub równe 2x GGN.
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x GGN.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia bewacyzumabem i należy im zalecić unikanie zajścia w ciążę. Mężczyznom należy doradzić, aby nie płodzili dzieci podczas leczenia bewacyzumabem. Zarówno kobiety w wieku rozrodczym, jak i mężczyźni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji (powszechnie przyjęte jako standardowe środki opieki). Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie są w okresie menopauzy od 12 miesięcy lub które nie przeszły wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej.
• Wiek > 18 lat.
• LVEF >50% wg MUGA lub ECHO (tylko u pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na antracykliny).

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety karmiące i ciężarne. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >140 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg podczas przyjmowania leków przeciwnadciśnieniowych) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do tego badania
• Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
• Niestabilna dławica piersiowa
• Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
• Historia udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy
• Historia zespołu Budd-Chiari lub zakrzepicy żyły wrotnej.
• Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty)
• Objawowa choroba naczyń obwodowych
• Dowody skazy krwotocznej lub istotnej klinicznie koagulopatii
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego lub biopsja szpiku kostnego, w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania

• Białkomocz podczas badania przesiewowego, jak wykazano przez jedno z nich

  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) większy lub równy 1,0 w badaniu przesiewowym LUB
  • Analiza moczu z białkomoczem ≥ 2+ (pacjenci, u których wykryto białkomocz ≥ 2+ na podstawie badania paskowego na początku badania, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać ≤ 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby się zakwalifikować).
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, wrzodu trawiennego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy
• Trwająca poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiła zakrzepica żył głębokich i (lub) incydent zakrzepowy lub krwotoczny w OUN.
• Pacjenci poddawani terapii przeciwzakrzepowej z powodu różnych schorzeń, takich jak protezy zastawek serca lub przewlekłe migotanie przedsionków.