Mild Alzheimers sygdom for at vurdere formuleringen af ​​forlænget frigivelse af rosiglitazon (RSG XR)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med en klinisk diagnose af sandsynlig Alzheimers sygdom i
• i overensstemmelse med NINCDS-ADRDA3-kriterierne i mindst 3 måneder
• Forsøgspersonen har mild Alzheimers sygdom som defineret ved en MMSE-score på 18 til 26 inklusive
• ved Screening
• Hachinski Ischemi Score ≤ 4 ved screening
• Forsøgspersoner i alderen ≥50 og ≤90 år.
• Forsøgspersonen har ikke taget en godkendt Alzheimers-behandling inden for de sidste 30 dage.
• Den nuværende brug af medicin er i overensstemmelse med kriterierne i afsnit 9.1).
• Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale (dvs. >1 år uden menstruation),
• kirurgisk sterile, eller acceptere at bruge passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er præmenopausale eller som har været postmenopausale i <1 år, skal foretage en graviditetstest ved screening, som skal
• være negativ. Mere end én graviditetstest kan være påkrævet (dvs. når tidsrummet mellem indskrivning og undersøgelsesbehandling er > 7 dage).
• Graviditetstest vil blive udført ved screening, før-dosis (dag 1) og opfølgningsbesøg for alle kvinder i den fødedygtige alder og dem, der har været postmenopausale i mindre end 1 år. Hvis det er klinisk indiceret, kan en urin- eller serumgraviditetstest udføres når som helst under undersøgelsen.
• CT- eller MR-scanning af hjernen udført inden for de seneste 12 måneder eller ved screening, der ikke viser tegn på andre mulige årsager til demens end Alzheimers sygdom.
• Neurologisk undersøgelse uden fokale ændringer (eksklusive ændringer, der kan henføres til AD eller perifert traume).
• Forsøgspersoner, der bor hos eller har en fast omsorgsperson, der er villig til at deltage i alle besøg, overvåger forsøgspersonens overholdelse af de protokol specificerede procedurer og undersøgelsesmedicin, og som er villig til at rapportere om forsøgspersonens status.
• Forsøgspersonen har givet fuldt skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af enhver protokolspecificeret procedure.
• Emner, der overvejes til tilmelding, skal have en QTc (enten QTc B (Bazett's
• korrektion) eller QTc F (Fridericias korrektion)) <450msec ved screeningsbesøget, med undtagelse af forsøgspersoner med bundt branch block (for hvem enten QTc B eller QTc F skal være <480msec).

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af mulig, sandsynlig eller sikker vaskulær demens i overensstemmelse med NINDS-AIREN6 kriterier
• Anamnese eller bevis for enhver anden CNS-lidelse, der kunne tolkes som en årsag til demens: f.eks. cerebrovaskulær sygdom (slagtilfælde, blødning), strukturel abnormitet, epilepsi, infektiøse eller inflammatoriske/demyeliniserende CNS-tilstande, Parkinsons sygdom.
• Bevis for følgende lidelser: aktuel vitamin B12-mangel, positiv syfilis-serologi eller aktiv skjoldbruskkirteldysfunktion (især det, der tyder på hypothyroidisme), herunder unormalt høje eller lave serumniveauer af thyreoideastimulerende hormon (TSH), som er klinisk signifikant efter investigatorens mening .
• Anamnese med type 1 diabetes mellitus eller sekundær diabetes mellitus.
• Type 2-diabetes mellitus, hvor individet behandles med insulin, en PPARγ-agonist eller en insulinsekretagog (f.eks. et sulfonylurinstof eller gltinid).
• Enhver patient med et HbA1c ≥8,5 %
• Anamnese eller klinisk/laboratorie-evidens for kongestiv hjertesvigt defineret af New York Heart Association-kriterierne (Klasse I til IV hjertestatus) (Bilag 4).
• Anamnese med kardiovaskulær hændelse inden for de sidste 6 måneder (dvs. intervention, perkutan koronar intervention, vaskulær kirurgi, akut koronar syndrom [ikke Q-bølge myokardieinfarkt, Q-bølge myokardieinfarkt, ustabil angina] eller signifikant arytmi; eller større indgreb (f.eks. hjertekirurgi eller angiografi plus stenting) planlagt).
• Anamnese med betydelig psykiatrisk sygdom, såsom skizofreni eller bipolar affektiv lidelse, som efter investigators opfattelse ville forstyrre deltagelse i undersøgelsen, svær depressiv lidelse (ifølge DSM-IV) i det seneste år eller aktuel aktiv depression, der kræver påbegyndelse af behandling .
• Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler eller enhver anden klinisk relevant abnormitet, som efter investigatorens opfattelse gør, at emne uegnet til at indgå i undersøgelsen.
• Klinisk signifikant perifert ødem på screeningstidspunktet.
• Aktuelt eller nyligt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed (defineret af DSM-IV-kriterier for stofrelaterede lidelser), eller nylig eller fjern historie med samme, hvis det kunne være en medvirkende årsag til demensen.
• Systolisk blodtryk >165 eller <90 mmHg eller diastolisk blodtryk >95 eller <60 mmHg på screeningstidspunktet.
• Klinisk signifikant anæmi (dvs. hæmoglobin <11 g/dL for mænd eller <10 g/dL for kvinder)
• Patienter med GFR ≤50 ml/min (vurderet ved Cockcroft-Gault-metoden).
• ALAT-, ASAT- eller alkalisk fosfataseværdier >2,5 gange den øvre grænse for normal, totale bilirubinværdier >1,5 gange den øvre grænse for normal, eller historie med alvorlig hepatobiliær sygdom (f.eks. hepatitis B eller C, eller skrumpelever, Child-Pugh klasse B/C).
• Historie om en knoglemarvstransplantation.
• Positiv hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller HIV-test ved screening.
• Forsøgspersonen er ude af stand (med hjælp, hvis det er relevant) at tage undersøgelsesmedicin eller er i risiko for manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.