Łagodna choroba Alzheimera w celu oceny preparatu o przedłużonym uwalnianiu rozyglitazonu (RSG XR)

Kryteria przyjęcia:

• Osoby płci męskiej lub żeńskiej z kliniczną diagnozą prawdopodobnej choroby Alzheimera w
• zgodnie z kryteriami NINCDS-ADRDA3 przez co najmniej 3 miesiące
• Pacjent ma łagodną chorobę Alzheimera, jak zdefiniowano na podstawie wyniku MMSE od 18 do 26 włącznie
• na Screeningu
• Wynik niedokrwienia Hachinskiego ≤ 4 podczas badania przesiewowego
• Osoby w wieku ≥50 i ≤90 lat.
• Podmiot nie stosował zatwierdzonej terapii choroby Alzheimera w ciągu ostatnich 30 dni.
• Obecne stosowanie leków jest zgodne z kryteriami wymienionymi w punkcie 9.1).
• Kobiety muszą być po menopauzie (tj. > 1 rok bez miesiączki),
• chirurgicznie sterylny lub zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.
• Kobiety w okresie przedmenopauzalnym lub po menopauzie od mniej niż 1 roku muszą wykonać test ciążowy podczas badań przesiewowych, które muszą
• być negatywnym. Może być wymagany więcej niż jeden test ciążowy (tj. gdy okres między włączeniem do badania a leczeniem wynosi > 7 dni).
• Test ciążowy zostanie przeprowadzony podczas badania przesiewowego, przed podaniem dawki (Dzień 1) i wizyty kontrolnej u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym oraz tych, które są po menopauzie krócej niż 1 rok. Jeśli istnieją wskazania kliniczne, w dowolnym momencie badania można wykonać test ciążowy z moczu lub surowicy.
• Badanie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego mózgu wykonane w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub podczas badania przesiewowego nie wykazało żadnych innych potencjalnych przyczyn otępienia poza chorobą Alzheimera.
• Badanie neurologiczne bez zmian ogniskowych (z wyłączeniem zmian związanych z AZS lub urazem obwodowym).
• Pacjenci, którzy mieszkają z lub mają stałego opiekuna, który jest chętny uczestniczyć we wszystkich wizytach, nadzorować przestrzeganie przez pacjenta procedur określonych w protokole i badanych leków oraz który jest chętny do zgłaszania stanu pacjenta.
• Podmiot udzielił pełnej pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury określonej w protokole.
• Pacjenci brani pod uwagę do rejestracji muszą mieć QTc (albo QTc B (Bazett's
• korekta) lub QTc F (korekta Friderici)) <450 ms podczas wizyty przesiewowej, z wyjątkiem pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa (u których QTc B lub QTc F musi wynosić <480 ms).

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie możliwego, prawdopodobnego lub pewnego otępienia naczyniowego zgodnie z kryteriami NINDS-AIREN6
• Historia lub dowody na jakiekolwiek inne zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego, które można zinterpretować jako przyczynę demencji: np. choroby naczyniowo-mózgowe (udar, krwotok), nieprawidłowości strukturalne, padaczka, zakaźne lub zapalne/demielinizacyjne stany OUN, choroba Parkinsona.
• Stwierdzenie następujących zaburzeń: aktualny niedobór witaminy B12, pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku kiły lub czynna dysfunkcja tarczycy (zwłaszcza sugerująca niedoczynność tarczycy), w tym nieprawidłowo wysoki lub niski poziom hormonu tyreotropowego (TSH), który w opinii badacza jest istotny klinicznie .
• Historia cukrzycy typu 1 lub cukrzycy wtórnej.
• Cukrzyca typu 2, w której pacjent jest leczony insuliną, agonistą PPARγ lub lekiem zwiększającym wydzielanie insuliny (np. sulfonylomocznikiem lub glitynidem).
• Każdy pacjent z HbA1c ≥8,5%
• Wywiad lub dowody kliniczne/laboratoryjne zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana na podstawie kryteriów New York Heart Association (stan serca klasy I do IV) (załącznik 4).
• Historia zdarzeń sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy (tj. interwencja, przezskórna interwencja wieńcowa, chirurgia naczyniowa, ostry zespół wieńcowy [zawał mięśnia sercowego bez załamka Q, zawał mięśnia sercowego z załamkiem Q, niestabilna dusznica bolesna] lub znaczna arytmia; lub poważna interwencja (np. planowana operacja kardiochirurgiczna lub angiografia plus stentowanie).
• Przebyta istotna choroba psychiczna, taka jak schizofrenia lub choroba afektywna dwubiegunowa, która w opinii Badacza mogłaby kolidować z udziałem w badaniu, duże zaburzenie depresyjne (według DSM-IV) w ciągu ostatniego roku lub aktualna aktywna depresja wymagająca rozpoczęcia leczenia .
• Historia lub obecność chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby lub nerek lub innych stanów, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków, lub jakiekolwiek inne istotne klinicznie nieprawidłowości, które w opinii badacza powodują, że podmiot nie nadający się do włączenia do badania.
• Klinicznie istotny obrzęk obwodowy w czasie badania przesiewowego.
• Aktualne lub niedawne nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu (zdefiniowane według kryteriów DSM-IV dla zaburzeń związanych z substancjami) lub niedawna lub odległa historia tego samego, jeśli może to być czynnikiem przyczyniającym się do demencji.
• Skurczowe ciśnienie krwi >165 lub <90 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >95 lub <60 mmHg w czasie badania przesiewowego.
• Klinicznie istotna niedokrwistość (tj. hemoglobina <11 g/dl dla mężczyzn lub <10 g/dl dla kobiet)
• Pacjenci z GFR ≤50 ml/min (ocenianym metodą Cockcrofta-Gaulta).
• Wartości ALT, AST lub fosfatazy alkalicznej >2,5-krotności górnej granicy normy, wartości bilirubiny całkowitej >1,5-krotności górnej granicy normy lub ciężka choroba wątroby i dróg żółciowych w wywiadzie (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub marskość wątroby, klasa B/C Childa-Pugha).
• Historia przeszczepu szpiku kostnego.
• Pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C lub wirusa HIV podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik nie jest w stanie (z pomocą, jeśli to konieczne) przyjmować badany lek lub jest narażony na ryzyko nieprzestrzegania procedur badania.