Doença de Alzheimer leve para avaliar a formulação de liberação prolongada de rosiglitazona (RSG XR)

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com diagnóstico clínico de doença de Alzheimer provável em
• de acordo com os critérios NINCDS-ADRDA3 por pelo menos 3 meses
• O sujeito tem doença de Alzheimer leve, conforme definido por uma pontuação MMSE de 18 a 26 inclusive
• na triagem
• Pontuação de isquemia de Hachinski ≤ 4 na triagem
• Indivíduos com idade ≥50 e ≤90 anos.
• O sujeito não tomou uma terapia de Alzheimer aprovada nos últimos 30 dias.
• O uso atual de medicamentos está de acordo com os critérios listados na Seção 9.1).
• Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (ou seja, >1 ano sem menstruação),
• cirurgicamente estéril, ou concorda em usar método contraceptivo adequado durante o estudo.
• Indivíduos do sexo feminino na pré-menopausa ou na pós-menopausa por <1 ano devem realizar teste de gravidez na triagem, que deve
• ser negativo. Mais de um teste de gravidez pode ser necessário (ou seja, quando o período de tempo entre a inscrição e o tratamento do estudo for > 7 dias).
• O teste de gravidez será realizado na triagem, pré-dose (dia 1) e visita de acompanhamento para todas as mulheres com potencial para engravidar e aquelas que estão na pós-menopausa há menos de 1 ano. Se clinicamente indicado, um teste de gravidez de urina ou soro pode ser realizado a qualquer momento durante o estudo.
• Tomografia computadorizada ou ressonância magnética cerebral realizada nos últimos 12 meses ou na triagem, não mostrando nenhuma evidência de qualquer outra causa potencial de demência além da doença de Alzheimer.
• Exame neurológico sem alterações focais (excluindo alterações atribuíveis a DA ou trauma periférico).
• Indivíduos que moram com ou têm um cuidador regular que está disposto a comparecer a todas as visitas, supervisionar a conformidade do indivíduo com os procedimentos especificados do protocolo e a medicação do estudo e que está disposto a relatar o estado do indivíduo.
• O sujeito forneceu consentimento informado completo por escrito antes da realização de qualquer procedimento especificado pelo protocolo.
• Os indivíduos considerados para inscrição devem ter um QTc (ou QTc B (Bazett's
• correção) ou QTc F (correção de Fridericia)) <450msec na visita de triagem, com exceção de indivíduos com bloqueio de ramo (para os quais QTc B ou QTc F deve ser <480msec).

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de demência vascular possível, provável ou definitiva de acordo com os critérios NINDS-AIREN6
• Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio do SNC que possa ser interpretado como causa de demência: por exemplo, doença cerebrovascular (acidente vascular cerebral, hemorragia), anormalidade estrutural, epilepsia, condições infecciosas ou inflamatórias/desmielinizantes do SNC, doença de Parkinson.
• Evidência dos seguintes distúrbios: deficiência atual de vitamina B12, sorologia positiva para sífilis ou disfunção tireoidiana ativa (particularmente aquela sugestiva de hipotireoidismo), incluindo níveis séricos anormalmente altos ou baixos de hormônio estimulante da tireoide (TSH) clinicamente significativo na opinião do investigador .
• História de diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus secundária.
• Diabetes mellitus tipo 2 em que o indivíduo está sendo tratado com insulina, um agonista de PPARγ ou um secretagogo de insulina (por exemplo, uma sulfonilureia ou glitinida).
• Qualquer paciente com HbA1c ≥8,5%
• História ou evidência clínica/laboratorial de insuficiência cardíaca congestiva definida pelos critérios da New York Heart Association (estado cardíaco Classe I a IV) (Anexo 4).
• Histórico de evento cardiovascular nos últimos 6 meses (i.e. intervenção, intervenção coronariana percutânea, cirurgia vascular, síndrome coronariana aguda [infarto do miocárdio sem onda Q, infarto do miocárdio com onda Q, angina instável] ou arritmia significativa; ou grande intervenção (por exemplo, cirurgia cardíaca ou angiografia mais colocação de stent) programada).
• Histórico de doença psiquiátrica significativa, como esquizofrenia ou transtorno afetivo bipolar que, na opinião do investigador, interferiria na participação no estudo, transtorno depressivo maior (de acordo com o DSM-IV) no último ano ou depressão ativa atual que requeira início de tratamento .
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, ou qualquer outra anormalidade clinicamente relevante que, na opinião do investigador, torna o sujeito inadequado para inclusão no estudo.
• Edema periférico clinicamente significativo no momento da triagem.
• Abuso ou dependência atual ou recente de drogas ou álcool (definido pelos critérios do DSM-IV para transtornos relacionados a substâncias), ou história recente ou remota do mesmo, se isso puder ser um fator contribuinte para a demência.
• Pressão arterial sistólica >165 ou <90 mmHg ou pressão arterial diastólica >95 ou <60 mmHg no momento da triagem.
• Anemia clinicamente significativa (i.e. hemoglobina <11 g/dL para homens ou <10 g/dL para mulheres)
• Pacientes com TFG ≤50ml/min (avaliado pelo método de Cockcroft-Gault) .
• Valores de ALT, AST ou fosfatase alcalina >2,5 vezes o limite superior do normal, valores de bilirrubina total >1,5 vezes o limite superior do normal ou história de doença hepatobiliar grave (p. hepatite B ou C, ou cirrose, Child-Pugh Classe B/C).
• Histórico de transplante de medula óssea.
• Vírus da hepatite B, vírus da hepatite C ou teste de HIV positivo na triagem.
• O sujeito é incapaz (com assistência, se apropriado) de tomar a medicação do estudo ou corre o risco de não cumprir os procedimentos do estudo.