Leichte Alzheimer-Krankheit zur Bewertung der Retardformulierung von Rosiglitazon (RSG XR)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden mit einer klinischen Diagnose der wahrscheinlichen Alzheimer-Krankheit
• gemäß den NINCDS-ADRDA3-Kriterien für mindestens 3 Monate
• Der Proband leidet an einer leichten Alzheimer-Krankheit, definiert durch einen MMSE-Score von 18 bis einschließlich 26
• bei Screening
• Hachinski-Ischämie-Score ≤ 4 beim Screening
• Probanden im Alter von ≥50 und ≤90 Jahren.
• Der Proband hat in den letzten 30 Tagen keine zugelassene Alzheimer-Therapie erhalten.
• Die derzeitige Medikamenteneinnahme entspricht den in Abschnitt 9.1 aufgeführten Kriterien.
• Weibliche Probanden müssen postmenopausal sein (d. h. >1 Jahr ohne Menstruation),
• chirurgisch steril sein oder einer angemessenen Verhütungsmethode für die Dauer der Studie zustimmen.
• Weibliche Probanden, die sich vor der Menopause befinden oder seit <1 Jahr postmenopausal sind, müssen beim Screening einen Schwangerschaftstest durchführen, was auch der Fall sein muss
• negativ sein. Möglicherweise ist mehr als ein Schwangerschaftstest erforderlich (z. B. wenn der Zeitraum zwischen Einschreibung und Studienbehandlung > 7 Tage beträgt).
• Schwangerschaftstests werden beim Screening, vor der Einnahme (Tag 1) und bei der Nachuntersuchung bei allen Frauen im gebärfähigen Alter und bei Frauen, die seit weniger als einem Jahr postmenopausal sind, durchgeführt. Bei klinischer Indikation kann jederzeit während der Studie ein Urin- oder Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden.
• Eine CT- oder MRT-Untersuchung des Gehirns, die innerhalb der letzten 12 Monate oder beim Screening durchgeführt wurde und keine Hinweise auf eine andere mögliche Demenzursache als die Alzheimer-Krankheit ergab.
• Neurologische Untersuchung ohne fokale Veränderungen (mit Ausnahme von Veränderungen, die auf AD oder periphere Traumata zurückzuführen sind).
• Probanden, die mit einer regulären Pflegekraft zusammenleben oder eine solche haben, die bereit ist, an allen Besuchen teilzunehmen, die Einhaltung der im Protokoll festgelegten Verfahren und der Studienmedikation durch die Testperson zu überwachen und die bereit ist, über den Status der Testperson zu berichten.
• Der Proband hat vor der Durchführung eines protokollspezifischen Verfahrens seine vollständige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Für die Einschreibung in Betracht gezogene Probanden müssen einen QTc (entweder QTc B oder Bazett) haben
• Korrektur) oder QTc F (Fridericia-Korrektur)) <450 ms beim Screening-Besuch, mit Ausnahme von Probanden mit Schenkelblock (bei denen entweder QTc B oder QTc F <480 ms sein muss).

Ausschlusskriterien:

• Diagnose einer möglichen, wahrscheinlichen oder definitiven vaskulären Demenz gemäß den NINDS-AIREN6-Kriterien
• Anamnese oder Anzeichen einer anderen ZNS-Störung, die als Ursache für Demenz interpretiert werden könnte: z.B. zerebrovaskuläre Erkrankung (Schlaganfall, Blutung), strukturelle Anomalie, Epilepsie, infektiöse oder entzündliche/demyelinisierende ZNS-Erkrankungen, Parkinson-Krankheit.
• Hinweise auf die folgenden Störungen: aktueller Vitamin-B12-Mangel, positive Syphilis-Serologie oder aktive Schilddrüsenfunktionsstörung (insbesondere solche, die auf eine Hypothyreose hinweisen), einschließlich ungewöhnlich hoher oder niedriger Serumspiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH), die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam sind .
• Vorgeschichte von Diabetes mellitus Typ 1 oder sekundärem Diabetes mellitus.
• Typ-2-Diabetes mellitus, bei dem die Person mit Insulin, einem PPARγ-Agonisten oder einem Insulinsekretagogum (z. B. einem Sulfonylharnstoff oder Glitinid) behandelt wird.
• Jeder Patient mit einem HbA1c ≥8,5 %
• Anamnese oder klinischer/Laborbefund einer kongestiven Herzinsuffizienz gemäß den Kriterien der New York Heart Association (Herzstatus der Klassen I bis IV) (Anhang 4).
• Vorgeschichte eines kardiovaskulären Ereignisses innerhalb der letzten 6 Monate (d. h. Intervention, perkutane Koronarintervention, Gefäßchirurgie, akutes Koronarsyndrom [Nicht-Q-Wellen-Myokardinfarkt, Q-Wellen-Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris] oder erhebliche Arrhythmie; oder größerer Eingriff (z.B. Herzoperation oder Angiographie plus Stentimplantation) geplant).
• Vorgeschichte schwerwiegender psychiatrischer Erkrankungen wie Schizophrenie oder bipolarer affektiver Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden, schwere depressive Störung (gemäß DSM-IV) im vergangenen Jahr oder aktuelle aktive Depression, die den Beginn einer Behandlung erfordert .
• Anamnese oder Vorliegen einer Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt, oder eine andere klinisch relevante Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt Das Thema ist für die Aufnahme in die Studie ungeeignet.
• Klinisch signifikantes peripheres Ödem zum Zeitpunkt des Screenings.
• Aktueller oder kürzlich aufgetretener Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit (definiert durch die DSM-IV-Kriterien für substanzbedingte Störungen) oder eine kürzliche oder frühere Vorgeschichte derselben, wenn dies ein Faktor sein könnte, der zur Demenz beiträgt.
• Systolischer Blutdruck >165 oder <90 mmHg oder diastolischer Blutdruck >95 oder <60 mmHg zum Zeitpunkt des Screenings.
• Klinisch signifikante Anämie (d. h. Hämoglobin <11 g/dl bei Männern oder <10 g/dl bei Frauen)
• Patienten mit einer GFR ≤ 50 ml/min (bewertet nach der Cockcroft-Gault-Methode).
• ALT-, AST- oder alkalische Phosphatase-Werte >2,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubinwerte >1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder Vorgeschichte schwerer hepatobiliärer Erkrankungen (z. B. Hepatitis B oder C oder Zirrhose, Child-Pugh-Klasse B/C).
• Geschichte einer Knochenmarktransplantation.
• Positiver Hepatitis-B-Virus-, Hepatitis-C-Virus- oder HIV-Test beim Screening.
• Der Proband ist (gegebenenfalls mit Unterstützung) nicht in der Lage, die Studienmedikation einzunehmen, oder es besteht die Gefahr, dass er die Studienabläufe nicht einhält.