Mild Alzheimers sjukdom för att bedöma formuleringen för förlängd frisättning av rosiglitazon (RSG XR)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner med en klinisk diagnos av sannolik Alzheimers sjukdom i
• i enlighet med NINCDS-ADRDA3-kriterierna i minst 3 månader
• Försökspersonen har mild Alzheimers sjukdom enligt definitionen av en MMSE-poäng på 18 till 26 inklusive
• vid visning
• Hachinski Ischemi Poäng ≤ 4 vid screening
• Försökspersoner i åldern ≥50 och ≤90 år.
• Försökspersonen har inte tagit en godkänd Alzheimersbehandling under de senaste 30 dagarna.
• Nuvarande användning av läkemedel är i enlighet med kriterierna i avsnitt 9.1).
• Kvinnliga försökspersoner måste vara postmenopausala (dvs. >1 år utan menstruation),
• kirurgiskt sterila, eller gå med på att använda adekvat preventivmetod under hela studien.
• Kvinnliga försökspersoner som är premenopausala eller som har varit postmenopausala i <1 år måste genomgå graviditetstest vid screening, vilket måste
• vara negativ. Mer än ett graviditetstest kan krävas (dvs. när tidsperioden mellan inskrivning och studiebehandling är > 7 dagar).
• Graviditetstest kommer att utföras vid screening, före dosering (dag 1) och uppföljningsbesök för alla kvinnor i fertil ålder och de som har varit postmenopausala i mindre än 1 år. Om det är kliniskt indicerat kan ett urin- eller serumgraviditetstest utföras när som helst under studien.
• Hjärn-CT eller MRI-skanning utförd under de senaste 12 månaderna eller vid screening, som inte visar några tecken på någon annan potentiell orsak till demens än Alzheimers sjukdom.
• Neurologisk undersökning utan fokala förändringar (exklusive förändringar hänförliga till AD eller perifert trauma).
• Försökspersoner som bor med eller som har en vanlig vårdgivare som är villig att närvara vid alla besök, övervakar försökspersonens efterlevnad av protokollet specificerade procedurer och studiemedicin, och som är villig att rapportera om försökspersonens status.
• Försökspersonen har lämnat fullständigt skriftligt informerat samtycke innan ett protokollspecificerat förfarande utförs.
• Ämnen som övervägs för registrering måste ha en QTc (antingen QTc B (Bazett's
• korrigering) eller QTc F (Fridericias korrigering)) <450 msek vid screeningbesöket, med undantag för försökspersoner med grenblock (för vilka antingen QTc B eller QTc F måste vara <480 msek).

Exklusions kriterier:

• Diagnos av möjlig, trolig eller definitiv vaskulär demens i enlighet med NINDS-AIREN6 kriterier
• Historik eller bevis för någon annan CNS-störning som kan tolkas som en orsak till demens: t.ex. cerebrovaskulär sjukdom (stroke, blödning), strukturell abnormitet, epilepsi, infektiösa eller inflammatoriska/demyeliniserande CNS-tillstånd, Parkinsons sjukdom.
• Bevis på följande störningar: aktuell vitamin B12-brist, positiv syfilis-serologi eller aktiv sköldkörteldysfunktion (särskilt sådant som tyder på hypotyreos), inklusive onormalt höga eller låga serumnivåer av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) som är kliniskt signifikant enligt utredarens uppfattning .
• Historik av typ 1-diabetes mellitus eller sekundär diabetes mellitus.
• Typ 2-diabetes mellitus där patienten behandlas med insulin, en PPARy-agonist eller en insulinsekretagog (t.ex. en sulfonylurea eller gltinid).
• Alla patienter med HbA1c ≥8,5 %
• Historik eller kliniska/laboratoriebevis på kronisk hjärtsvikt definierad av New York Heart Associations kriterier (Klass I till IV hjärtstatus) (Bilaga 4).
• Historik av kardiovaskulär händelse under de senaste 6 månaderna (dvs. intervention, perkutan kranskärlsintervention, kärlkirurgi, akut kranskärlssyndrom [icke Q-våg myokardinfarkt, Q-våg myokardinfarkt, instabil angina] eller signifikant arytmi; eller större ingrepp (t.ex. hjärtkirurgi eller angiografi plus stentning) planerad).
• Historik av betydande psykiatrisk sjukdom såsom schizofreni eller bipolär affektiv sjukdom som enligt utredaren skulle störa deltagandet i studien, allvarlig depressiv sjukdom (enligt DSM-IV) under det senaste året eller aktuell aktiv depression som kräver att behandling påbörjas .
• Historik eller förekomst av mag-tarm-, lever- eller njursjukdom eller annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel, eller någon annan kliniskt relevant abnormitet som, enligt utredarens åsikt, gör att ämne som är olämpligt att inkluderas i studien.
• Kliniskt signifikant perifert ödem vid tidpunkten för screening.
• Pågående eller nyligen drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende (definierat av DSM-IV-kriterier för substansrelaterade störningar), eller nyligen eller avlägsen historia av detsamma om det kan vara en bidragande faktor till demensen.
• Systoliskt blodtryck >165 eller <90 mmHg eller diastoliskt blodtryck >95 eller <60 mmHg vid tidpunkten för screening.
• Kliniskt signifikant anemi (dvs. hemoglobin <11 g/dL för män eller <10 g/dL för kvinnor)
• Patienter med GFR ≤50 ml/min (bedömd med Cockcroft-Gault-metoden).
• ALAT-, ASAT- eller alkaliskt fosfatasvärden >2,5 gånger den övre normalgränsen, totala bilirubinvärden >1,5 gånger den övre normalgränsen eller anamnes på allvarlig lever- och gallsjukdom (t.ex. hepatit B eller C, eller cirros, Child-Pugh klass B/C).
• Historik om en benmärgstransplantation.
• Positivt hepatit B-virus, hepatit C-virus eller HIV-test vid screening.
• Försökspersonen kan inte (med hjälp, om så är lämpligt) ta studiemedicin eller riskerar att inte följa studieprocedurerna.