Mírná Alzheimerova choroba k posouzení formulace rosiglitazonu s prodlouženým uvolňováním (RSG XR)

Kritéria pro zařazení:

• Mužské nebo ženské subjekty s klinickou diagnózou pravděpodobné Alzheimerovy choroby v
• v souladu s kritérii NINCDS-ADRDA3 po dobu alespoň 3 měsíců
• Subjekt má mírnou Alzheimerovu chorobu definovanou MMSE skóre 18 až 26 včetně
• na Screeningu
• Hachinski skóre ischemie ≤ 4 při screeningu
• Subjekty ve věku ≥50 a ≤90 let.
• Subjekt neužíval schválenou léčbu Alzheimerovy choroby v posledních 30 dnech.
• Současné užívání léků je v souladu s kritérii uvedenými v části 9.1).
• Ženy musí být po menopauze (tj. > 1 rok bez menstruace),
• chirurgicky sterilní, nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie.
• Ženy, které jsou před menopauzou nebo byly po menopauze < 1 rok, musí při screeningu podstoupit těhotenský test, který musí
• být negativní. Může být vyžadován více než jeden těhotenský test (tj. když doba mezi zařazením do studie a léčbou ve studii je > 7 dní).
• Těhotenské testy budou provedeny při screeningu, před podáním dávky (1. den) a následné návštěvě u všech žen ve fertilním věku au těch, které jsou po menopauze méně než 1 rok. Pokud je to klinicky indikováno, může být kdykoli během studie proveden těhotenský test v moči nebo séru.
• CT nebo MRI mozku provedené během posledních 12 měsíců nebo při screeningu, které neprokázaly žádnou jinou potenciální příčinu demence kromě Alzheimerovy choroby.
• Neurologické vyšetření bez ložiskových změn (s výjimkou změn připisovaných AD nebo perifernímu traumatu).
• Subjekty, které žijí s nebo mají pravidelného pečovatele, který je ochoten navštěvovat všechny návštěvy, dohlížejí na to, jak subjekt dodržuje protokolem specifikované postupy a studijní medikaci, a který je ochoten podat zprávu o stavu subjektu.
• Subjekt poskytl úplný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu specifikovaného protokolem.
• Subjekty zvažované k zápisu musí mít QTc (buď QTc B (Bazett's
• korekce) nebo QTc F (korekce Fridericiy)) < 450 ms při screeningové návštěvě, s výjimkou subjektů s blokádou raménka (pro které musí být QTc B nebo QTc F < 480 ms).

Kritéria vyloučení:

• Diagnostika možné, pravděpodobné nebo definitivní vaskulární demence v souladu s kritérii NINDS-AIREN6
• Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné poruchy CNS, která by mohla být interpretována jako příčina demence: např. cerebrovaskulární onemocnění (mrtvice, krvácení), strukturální abnormality, epilepsie, infekční nebo zánětlivé/demyelinizační stavy CNS, Parkinsonova choroba.
• Důkazy o následujících poruchách: současný nedostatek vitaminu B12, pozitivní syfilis sérologie nebo aktivní dysfunkce štítné žlázy (zejména taková, která naznačuje hypotyreózu), včetně abnormálně vysokých nebo nízkých sérových hladin tyreoidálního stimulujícího hormonu (TSH), které jsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné .
• Diabetes mellitus 1. typu nebo sekundární diabetes mellitus v anamnéze.
• Diabetes mellitus typu 2, kdy je subjekt léčen inzulínem, agonistou PPARy nebo sekretagogem inzulínu (např. sulfonylmočovinou nebo glitinidem).
• Každý pacient s HbA1c ≥ 8,5 %
• Městnavé srdeční selhání v anamnéze nebo klinické/laboratorní důkazy definované kritérii New York Heart Association (stav srdce I. až IV. třídy) (Příloha 4).
• Kardiovaskulární příhoda v anamnéze za posledních 6 měsíců (tj. intervence, perkutánní koronární intervence, vaskulární chirurgie, akutní koronární syndrom [infarkt myokardu bez Q vlny, infarkt myokardu s Q vlnou, nestabilní angina pectoris] nebo významná arytmie; nebo velký zásah (např. kardiochirurgická operace nebo angiografie plus zavedení stentu).
• Anamnéza významného psychiatrického onemocnění, jako je schizofrenie nebo bipolární afektivní porucha, která by podle názoru zkoušejícího narušovala účast ve studii, závažná depresivní porucha (podle DSM-IV) v posledním roce nebo současná aktivní deprese vyžadující zahájení léčby .
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků, nebo jakékoli jiné klinicky relevantní abnormality, které podle názoru zkoušejícího způsobují předmět nevhodný pro zařazení do studia.
• Klinicky významný periferní edém v době screeningu.
• Současné nebo nedávné zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu (definované kritérii DSM-IV pro poruchy související s látkami) nebo jejich nedávná nebo vzdálená historie, pokud by to mohl být faktor přispívající k demenci.
• Systolický krevní tlak >165 nebo <90 mmHg nebo diastolický krevní tlak >95 nebo <60 mmHg v době screeningu.
• Klinicky významná anémie (tj. hemoglobin <11 g/dl pro muže nebo <10 g/dl pro ženy)
• Pacienti s GFR ≤ 50 ml/min (hodnoceno metodou Cockcroft-Gault).
• hodnoty ALT, AST nebo alkalické fosfatázy >2,5násobek horní hranice normy, hodnoty celkového bilirubinu >1,5násobek horní hranice normy nebo závažné hepatobiliární onemocnění v anamnéze (např. hepatitida B nebo C nebo cirhóza, Child-Pugh třída B/C).
• Historie transplantace kostní dřeně.
• Pozitivní test na virus hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV při screeningu.
• Subjekt není schopen (s pomocí, je-li to vhodné) užívat studijní medikaci nebo je vystaven riziku nedodržení studijních postupů.