Malattia di Alzheimer lieve per valutare la formulazione a rilascio prolungato di Rosiglitazone (RSG XR)

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile con diagnosi clinica di probabile malattia di Alzheimer in
• secondo i criteri NINCDS-ADRDA3 per almeno 3 mesi
• Il soggetto ha una malattia di Alzheimer lieve come definita da un punteggio MMSE da 18 a 26 inclusi
• alla proiezione
• Punteggio di ischemia di Hachinski ≤ 4 allo screening
• Soggetti di età ≥50 e ≤90 anni.
• Il soggetto non ha assunto una terapia approvata per l'Alzheimer negli ultimi 30 giorni.
• L'uso corrente di farmaci è conforme ai criteri elencati nella Sezione 9.1).
• I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa (es. >1 anno senza ciclo mestruale),
• chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio.
• Le donne in pre-menopausa o in postmenopausa da meno di 1 anno devono sottoporsi al test di gravidanza allo screening, che deve
• essere negativo. Potrebbe essere richiesto più di un test di gravidanza (ovvero, quando il periodo di tempo tra l'arruolamento e il trattamento in studio è > 7 giorni).
• Il test di gravidanza verrà eseguito allo screening, alla pre-dose (giorno 1) e alla visita di follow-up per tutte le donne in età fertile e per quelle che sono in postmenopausa da meno di 1 anno. Se clinicamente indicato, un test di gravidanza su siero o urina può essere eseguito in qualsiasi momento durante lo studio.
• Scansione TC cerebrale o risonanza magnetica eseguita negli ultimi 12 mesi o allo screening, che non mostri alcuna evidenza di altra potenziale causa di demenza diversa dal morbo di Alzheimer.
• Esame neurologico senza alterazioni focali (escluse alterazioni attribuibili ad AD o traumi periferici).
• - Soggetti che convivono o hanno un assistente regolare disposto a partecipare a tutte le visite, supervisionare la conformità del soggetto alle procedure specificate dal protocollo e ai farmaci in studio e che è disposto a riferire sullo stato del soggetto.
• - Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto completo prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specificata dal protocollo.
• I soggetti considerati per l'arruolamento devono avere un QTc (QTc B (Bazett's
• correzione) o QTc F (correzione di Fridericia)) <450 msec alla Visita di Screening, con l'eccezione dei soggetti con blocco di branca (per i quali QTc B o QTc F devono essere <480 msec).

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di demenza vascolare possibile, probabile o definita secondo i criteri NINDS-AIREN6
• Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo del SNC che potrebbe essere interpretato come causa di demenza: ad es. malattie cerebrovascolari (ictus, emorragie), anomalie strutturali, epilessia, condizioni infettive o infiammatorie/demielinizzanti del SNC, morbo di Parkinson.
• Evidenza dei seguenti disturbi: carenza attuale di vitamina B12, sierologia positiva per la sifilide o disfunzione tiroidea attiva (in particolare quella suggestiva di ipotiroidismo), inclusi livelli sierici anormalmente alti o bassi di ormone stimolante la tiroide (TSH) che sono clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore .
• Storia di diabete mellito di tipo 1 o diabete mellito secondario.
• Diabete mellito di tipo 2 in cui il soggetto è in trattamento con insulina, un agonista PPARγ o un secretagogo dell'insulina (ad esempio una sulfonilurea o glitinide).
• Qualsiasi paziente con un HbA1c ≥8,5%
• Anamnesi o evidenza clinica/di laboratorio insufficienza cardiaca congestizia definita dai criteri della New York Heart Association (stato cardiaco di classe da I a IV) (Appendice 4).
• Storia di eventi cardiovascolari negli ultimi 6 mesi (es. intervento chirurgico, intervento coronarico percutaneo, chirurgia vascolare, sindrome coronarica acuta [infarto del miocardio senza onde Q, infarto del miocardio con onde Q, angina instabile] o aritmia significativa; o intervento importante (es. cardiochirurgia o angiografia più stent) programmati).
• Storia di malattia psichiatrica significativa come schizofrenia o disturbo affettivo bipolare che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirebbe con la partecipazione allo studio, disturbo depressivo maggiore (secondo il DSM-IV) nell'ultimo anno o depressione attiva in corso che richiede l'inizio del trattamento .
• Anamnesi o presenza di malattia gastrointestinale, epatica o renale o altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci o qualsiasi altra anomalia clinicamente rilevante che, a parere dello Sperimentatore, renda il soggetto non idoneo all'inclusione nello studio.
• Edema periferico clinicamente significativo al momento dello screening.
• Abuso o dipendenza attuale o recente da droghe o alcol (definiti dai criteri del DSM-IV per i disturbi correlati a sostanze), o anamnesi recente o remota dello stesso se ciò potrebbe essere un fattore che contribuisce alla demenza.
• Pressione arteriosa sistolica >165 o <90 mmHg o pressione arteriosa diastolica >95 o <60 mmHg al momento dello screening.
• Anemia clinicamente significativa (es. emoglobina <11 g/dL per i maschi o <10 g/dL per le femmine)
• Pazienti con GFR ≤50 ml/min (valutato con metodo Cockcroft-Gault).
• Valori di ALT, AST o fosfatasi alcalina >2,5 volte il limite superiore della norma, valori di bilirubina totale >1,5 volte il limite superiore della norma, o anamnesi di malattia epatobiliare grave (ad es. epatite B o C, o cirrosi, classe Child-Pugh B/C).
• Storia di un trapianto di midollo osseo.
• Virus dell'epatite B positivo, virus dell'epatite C o test HIV allo screening.
• - Il soggetto non è in grado (con assistenza, se appropriato) di assumere il farmaco in studio o è a rischio di non conformità con le procedure dello studio.