Tre-års opfølgning af deltagere efter administration af Boceprevir eller Narlaprevir til behandling af kronisk hepatitis C (P05063)

Andet: Deltagere fra Boceprevir Studies

Deltagere, der tidligere har deltaget i behandlingsundersøgelser, hvor boceprevir blev administreret, blev efterfølgende optaget i del 1 af det nuværende opfølgningsstudie P05063 (NCT00689390). Deltagerne kan have modtaget boceprevir eller kontrol-peginterferon plus ribavirin (PR) i det tidligere behandlingsstudie. Der blev ikke givet nogen behandling i den aktuelle opfølgningsundersøgelse.

Biologisk: Boceprevir

I tidligere behandlingsstudier blev boceprevir administreret som specificeret af protokollen. Der blev ikke givet nogen behandling i det aktuelle opfølgningsstudie (P05063, NCT00689390).

Andre navne:

• SCH 503034

Biologisk: Peginterferon alfa-2b

I tidligere behandlingsstudier blev peginterferon alfa-2b administreret som specificeret af protokollen. Der blev ikke givet nogen behandling i det aktuelle opfølgningsstudie (P05063, NCT00689390).

Andre navne:

• SCH 054031
• PEG-Intron®

Medicin: Ribavirin

I tidligere behandlingsundersøgelser blev ribavirin administreret som specificeret af protokollen. Der blev ikke givet nogen behandling i det aktuelle opfølgningsstudie (P05063, NCT00689390).

Andre navne:

• Rebetol®

Andet: Blod/Plasma Indsamling

Blodprøver blev indsamlet ved alle besøg under LTFU for blodkemi og hæmatologi. Plasmaprøver blev indsamlet ved alle besøg efter behov fra deltagere, som var vedvarende respondere ved slutningen af ​​FU i den tidligere behandlingsprotokol for HCV-RNA PCR og HCV-sekvensanalyse.

Andet: Deltagere fra Narlaprevir Studies

Deltagere, som tidligere har deltaget i behandlingsundersøgelser, hvor narlaprevir blev administreret, blev efterfølgende optaget i del 2 af det aktuelle opfølgningsstudie P05063 (NCT00689390). Deltagerne kan have modtaget narlaprevir eller kontrol-PR i det tidligere behandlingsstudie. Der blev ikke givet nogen behandling i den aktuelle opfølgningsundersøgelse.

Biologisk: Peginterferon alfa-2b

I tidligere behandlingsstudier blev peginterferon alfa-2b administreret som specificeret af protokollen. Der blev ikke givet nogen behandling i det aktuelle opfølgningsstudie (P05063, NCT00689390).

Andre navne:

• SCH 054031
• PEG-Intron®

Medicin: Ribavirin

I tidligere behandlingsundersøgelser blev ribavirin administreret som specificeret af protokollen. Der blev ikke givet nogen behandling i det aktuelle opfølgningsstudie (P05063, NCT00689390).

Andre navne:

• Rebetol®

Andet: Blod/Plasma Indsamling

Blodprøver blev indsamlet ved alle besøg under LTFU for blodkemi og hæmatologi. Plasmaprøver blev indsamlet ved alle besøg efter behov fra deltagere, som var vedvarende respondere ved slutningen af ​​FU i den tidligere behandlingsprotokol for HCV-RNA PCR og HCV-sekvensanalyse.

Biologisk: Narlaprevir

I tidligere behandlingsstudier blev narlaprevir administreret som specificeret af protokollen. Der blev ikke givet nogen behandling i det aktuelle opfølgningsstudie (P05063, NCT00689390).

Andre navne:

• SCH 900518

Antal deltagere med tilbagefald under LTFU blandt vedvarende respondenter fra tidligere behandlingsundersøgelser med boceprevir eller narlaprevir (varighed af virologisk respons)

Varigheden af ​​respons blev vurderet ud fra antallet af deltagere, der fik tilbagefald under LTFU blandt dem, der havde opnået vedvarende virologisk respons (SVR) inden for 24 uger efter behandling med boceprevir eller narlaprevir i et tidligere fase 1, 2 eller 3 behandlingsstudie. I den nuværende LTFU blev deltagerne klassificeret baseret på det sidste hepatitis C Virus ribonukleinsyre (HCV-RNA) resultat, der var tilgængeligt på tidspunktet for data cut-off datoen som følger: En deltager blev klassificeret som en vedvarende virologisk responder på et givet tidspunkt punkt, hvis serum-HCV-RNA var upåviselig på det tidspunkt, og der ikke havde været et positivt HCV-RNA, siden det blev fastslået, at deltageren havde opnået SVR i den tidligere undersøgelse. En deltager blev klassificeret som recidiverende, hvis de var en vedvarende virologisk responder i det tidligere behandlingsstudie og blev serum-HCV-RNA-positive uden efterfølgende negative resultater under LTFU.

Kaplan-Meier eksponeringsjusteret tilbagefaldshyppighed

Fordelingen af ​​tid til tilbagefald blev opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier-estimater for alle deltagere, som var vedvarende respondere 24 uger efter behandling i den tidligere undersøgelse. Eksponeringsjusteret tilbagefaldsfrekvens = 1000 × (antal tilbagefald) / (samlet eksponeringstid i år). Samlet eksponeringstid i år = [(samlet antal dage fra sidste behandlingsdag til sidste opfølgningsdag for alle forsøgspersoner, der ikke fik tilbagefald) + (samlet antal dage fra sidste behandlingsdag til tilbagefaldsdagen for dem der fik tilbagefald)] / 365,25 dage [i 1 år].

Antal deltagere med HCV Treatment-Emergent Resistance Associated Variants (TE-RAV'er) af NS3/4A Protease Loci

Plasmaprøver af alle deltagere, der modtog mindst én dosis undersøgelsesmedicin i en tidligere behandlingsprotokol, blev evalueret ved populationssekvensering og analyseret for at påvise aminosyrevarianter i NS3/4A-proteasen, der vides at være forbundet med reduceret modtagelighed for boceprevir og narlaprevir. RAV'er i NS3/4A-proteasegenet blev evalueret ved 12 loci (V36, Q41, F43, T54, V55, V107, R155, A156, V158, D168, I/V170 og M175) på basis af in vitro undersøgelser. En TE-RAV blev defineret som en RAV, der ikke var til stede ved baseline, og som ikke var vendt tilbage til vildtype (WT), mens deltageren stadig var i behandling. Antallet af deltagere med TE-RAVS påvist ved EOT i den tidligere behandlingsundersøgelse er rapporteret nedenfor, efterfulgt af de deltagere med TE-RAVS, der vendte tilbage til WT under LTFU (blandt dem med påvist TE-RAVS).

Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE) rapporteret under LTFU

Langsigtet sikkerhed blev vurderet ud fra de SAE'er, der blev rapporteret i LTFU-perioden. En SAE var ethvert uønsket lægemiddel eller biologisk eller udstyrsoplevelse, der opstod ved en hvilken som helst dosis, som resulterede i et af følgende udfald: død, livstruende AE, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, krævet indlæggelse på hospital eller forlænger hospitalsindlæggelse, medfødt anomali eller fødsels fejl. Vigtige medicinske hændelser, der ikke resulterede i nogen af ​​disse udfald, kunne stadig betragtes som SAE'er, hvis de satte deltageren i fare og/eller krævede medicinsk/kirurgisk indgreb baseret på passende medicinsk vurdering. Grad 4 laboratorieabnormiteter og leverfunktionstest uden for normalområdet, der ikke var ledsaget af kliniske manifestationer, blev IKKE betragtet som SAE'er.

Antal deltagere, der afbrød LTFU på grund af SAE'er

En SAE var ethvert uønsket lægemiddel eller biologisk eller udstyrsoplevelse, der opstod ved en hvilken som helst dosis, som resulterede i et af følgende udfald: død, livstruende AE, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, krævet indlæggelse på hospital eller forlænger hospitalsindlæggelse, medfødt anomali eller fødsels fejl. Vigtige medicinske hændelser, der ikke resulterede i nogen af ​​disse udfald, kunne stadig betragtes som SAE'er, hvis de satte deltageren i fare og/eller krævede medicinsk/kirurgisk indgreb baseret på passende medicinsk vurdering. Grad 4 laboratorieabnormiteter og leverfunktionstest uden for normalområdet, der ikke var ledsaget af kliniske manifestationer, blev IKKE betragtet som SAE'er.