Tříleté sledování účastníků po podání bocepreviru nebo narlapreviru k léčbě chronické hepatitidy C (P05063)

Jiný: Účastníci ze studií Boceprevir

Účastníci, kteří se dříve účastnili léčebných studií, ve kterých byl podáván boceprevir, byli následně zařazeni do části 1 aktuální následné studie P05063 (NCT00689390). Účastníci mohli v předchozí léčebné studii dostávat boceprevir nebo kontrolní peginterferon plus ribavirin (PR). V současné následné studii nebyla podávána žádná léčba.

Biologický: Boceprevir

V předchozích léčebných studiích byl boceprevir podáván tak, jak je specifikováno v protokolu. V současné následné studii (P05063, NCT00689390) nebyla podávána žádná léčba.

Ostatní jména:

• SCH 503034

Biologický: Peginterferon alfa-2b

V předchozích léčebných studiích byl peginterferon alfa-2b podáván v souladu s protokolem. V současné následné studii (P05063, NCT00689390) nebyla podávána žádná léčba.

Ostatní jména:

• SCH 054031
• PEG-Intron®

Lék: Ribavirin

V předchozích léčebných studiích byl ribavirin podáván tak, jak je specifikováno v protokolu. V současné následné studii (P05063, NCT00689390) nebyla podávána žádná léčba.

Ostatní jména:

• Rebetol®

Jiný: Odběr krve/plazmy

Vzorky krve byly odebírány při všech návštěvách během LTFU pro chemii krve a hematologii. Vzorky plazmy byly odebírány při všech vhodných návštěvách od účastníků, kteří byli trvale reagujícími na konci FU v předchozím léčebném protokolu pro HCV-RNA PCR a HCV sekvenční analýzu.

Jiný: Účastníci studií narlapreviru

Účastníci, kteří se dříve účastnili léčebných studií, ve kterých byl podáván narlaprevir, byli následně zařazeni do části 2 aktuální následné studie P05063 (NCT00689390). Účastníci mohli dostávat narlaprevir nebo kontrolní PR v předchozí léčebné studii. V současné následné studii nebyla podávána žádná léčba.

Biologický: Peginterferon alfa-2b

V předchozích léčebných studiích byl peginterferon alfa-2b podáván v souladu s protokolem. V současné následné studii (P05063, NCT00689390) nebyla podávána žádná léčba.

Ostatní jména:

• SCH 054031
• PEG-Intron®

Lék: Ribavirin

V předchozích léčebných studiích byl ribavirin podáván tak, jak je specifikováno v protokolu. V současné následné studii (P05063, NCT00689390) nebyla podávána žádná léčba.

Ostatní jména:

• Rebetol®

Jiný: Odběr krve/plazmy

Vzorky krve byly odebírány při všech návštěvách během LTFU pro chemii krve a hematologii. Vzorky plazmy byly odebírány při všech vhodných návštěvách od účastníků, kteří byli trvale reagujícími na konci FU v předchozím léčebném protokolu pro HCV-RNA PCR a HCV sekvenční analýzu.

Biologický: Narlaprevir

V předchozích léčebných studiích byl narlaprevir podáván tak, jak je specifikováno v protokolu. V současné následné studii (P05063, NCT00689390) nebyla podávána žádná léčba.

Ostatní jména:

• SCH 900518

Počet účastníků s relapsem během LTFU mezi trvale reagujícími z předchozích studií léčby boceprevirem nebo narlaprevirem (trvání virologické odpovědi)

Trvanlivost odpovědi byla hodnocena podle počtu účastníků, u kterých došlo během LTFU k relapsu, mezi těmi, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi (SVR) do 24 týdnů po léčbě boceprevirem nebo narlaprevirem v předchozí léčebné studii fáze 1, 2 nebo 3. V současném LTFU byli účastníci klasifikováni na základě posledního výsledku ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV-RNA) dostupného v době uzávěrky dat takto: Účastník byl klasifikován jako trvale virologická odpověď v daném čase bod, pokud sérová HCV-RNA byla v daném časovém bodě nedetekovatelná a neexistovala pozitivní HCV-RNA od té doby, co bylo v předchozí studii určeno, že účastník dosáhl SVR. Účastník byl klasifikován jako recidivující, pokud měl trvalou virologickou odpověď v předchozí léčebné studii a stal se pozitivním na HCV-RNA v séru bez následných negativních výsledků během LTFU.

Kaplan-Meier Exposure-justed Relapse Rate

Distribuce času do relapsu byla shrnuta pomocí Kaplan-Meierových odhadů pro všechny účastníky, kteří byli trvale reagující na léčbu 24 týdnů po léčbě v předchozí studii. Frekvence relapsů upravená podle expozice = 1000 × (počet relapsů) / (celková doba expozice v letech). Celková doba expozice v letech = [(celkový počet dní od posledního dne léčby do posledního dne sledování pro všechny subjekty, u kterých nedošlo k relapsu) + (celkový počet dní od posledního dne léčby do dne relapsu u těch kteří recidivovali)] / 365,25 dne [po dobu 1 roku].

Počet účastníků s variantami NS3/4A proteázových lokusů souvisejícími s léčbou HCV a souvisejícími s rezistencí (TE-RAV)

Vzorky plazmy všech účastníků, kteří dostávali alespoň jednu dávku studijního léku v předchozím léčebném protokolu, byly vyhodnoceny populačním sekvenováním a analyzovány k detekci variant aminokyselin v proteáze NS3/4A, o nichž je známo, že jsou spojeny se sníženou citlivostí na boceprevir a narlaprevir. RAV v genu proteázy NS3/4A byly hodnoceny na 12 lokusech (V36, Q41, F43, T54, V55, V107, R155, A156, V158, D168, I/V170 a M175) na základě studií in vitro. TE-RAV byla definována jako RAV, která nebyla přítomna na začátku a která se nevrátila do divokého typu (WT), když byl účastník stále na léčbě. Počet účastníků s TE-RAVS zjištěný při EOT v předchozí studii léčby je uveden níže, následovaný účastníky s TE-RAVS, kteří se vrátili do WT během LTFU (mezi účastníky s detekovaným TE-RAVS).

Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) hlášenými během LTFU

Dlouhodobá bezpečnost byla hodnocena na základě SAE hlášených během období LTFU. SAE byl jakýkoli nežádoucí účinek léku nebo biologického nebo zařízení, ke kterému došlo při jakékoli dávce a který vedl k některému z následujících výsledků: smrt, život ohrožující AE, přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, nutná hospitalizace pacienta nebo prodloužení hospitalizace, vrozená anomálie nebo vrozená vada. Důležité zdravotní události, které nevedly k žádnému z těchto výsledků, by mohly být stále považovány za SAE, pokud ohrozily účastníka a/nebo vyžadovaly lékařskou/chirurgickou intervenci, na základě příslušného lékařského úsudku. Laboratorní abnormality 4. stupně a jaterní testy mimo normální rozsah, které nebyly doprovázeny klinickými projevy, NEBYLY považovány za SAE.

Počet účastníků, kteří ukončili LTFU kvůli SAE

SAE byl jakýkoli nežádoucí účinek léku nebo biologického nebo zařízení, ke kterému došlo při jakékoli dávce a který vedl k některému z následujících výsledků: smrt, život ohrožující AE, přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, nutná hospitalizace pacienta nebo prodloužení hospitalizace, vrozená anomálie nebo vrozená vada. Důležité zdravotní události, které nevedly k žádnému z těchto výsledků, by mohly být stále považovány za SAE, pokud ohrozily účastníka a/nebo vyžadovaly lékařskou/chirurgickou intervenci, na základě příslušného lékařského úsudku. Laboratorní abnormality 4. stupně a jaterní testy mimo normální rozsah, které nebyly doprovázeny klinickými projevy, NEBYLY považovány za SAE.