Follow-up a tre anni dei partecipanti dopo la somministrazione di Boceprevir o Narlaprevir per il trattamento dell'epatite cronica C (P05063)

Altro: Partecipanti agli studi su Boceprevir

I partecipanti che hanno precedentemente partecipato a studi di trattamento in cui è stato somministrato boceprevir sono stati successivamente arruolati nella Parte 1 dell'attuale studio di follow-up P05063 (NCT00689390). I partecipanti potrebbero aver ricevuto boceprevir o controllo peginterferone più ribavirina (PR) nel precedente studio di trattamento. Nessun trattamento è stato somministrato nell'attuale studio di follow-up.

Biologico: Boceprevir

In studi terapeutici precedenti, boceprevir è stato somministrato come specificato dal protocollo. Nessun trattamento è stato somministrato nell'attuale studio di follow-up (P05063, NCT00689390).

Altri nomi:

• SCH 503034

Biologico: Peginterferone alfa-2b

In precedenti studi terapeutici, il peginterferone alfa-2b è stato somministrato come specificato dal protocollo. Nessun trattamento è stato somministrato nell'attuale studio di follow-up (P05063, NCT00689390).

Altri nomi:

• SCH054031
• PEG-Intron®

Droga: Ribavirina

In studi terapeutici precedenti, la ribavirina è stata somministrata come specificato dal protocollo. Nessun trattamento è stato somministrato nell'attuale studio di follow-up (P05063, NCT00689390).

Altri nomi:

• Rebetol®

Altro: Prelievo di sangue/plasma

I campioni di sangue sono stati raccolti in tutte le visite durante l'LTFU per esami ematochimici ed ematologici. I campioni di plasma sono stati raccolti a tutte le visite, a seconda dei casi, dai partecipanti che avevano risposto in modo sostenuto alla fine della FU nel precedente protocollo di trattamento per l'analisi della sequenza PCR dell'HCV-RNA e dell'HCV.

Altro: Partecipanti agli studi Narlaprevir

I partecipanti che hanno precedentemente partecipato a studi di trattamento in cui è stato somministrato narlaprevir sono stati successivamente arruolati nella Parte 2 dell'attuale studio di follow-up P05063 (NCT00689390). I partecipanti potrebbero aver ricevuto narlaprevir o PR di controllo nel precedente studio di trattamento. Nessun trattamento è stato somministrato nell'attuale studio di follow-up.

Biologico: Peginterferone alfa-2b

In precedenti studi terapeutici, il peginterferone alfa-2b è stato somministrato come specificato dal protocollo. Nessun trattamento è stato somministrato nell'attuale studio di follow-up (P05063, NCT00689390).

Altri nomi:

• SCH054031
• PEG-Intron®

Droga: Ribavirina

In studi terapeutici precedenti, la ribavirina è stata somministrata come specificato dal protocollo. Nessun trattamento è stato somministrato nell'attuale studio di follow-up (P05063, NCT00689390).

Altri nomi:

• Rebetol®

Altro: Prelievo di sangue/plasma

I campioni di sangue sono stati raccolti in tutte le visite durante l'LTFU per esami ematochimici ed ematologici. I campioni di plasma sono stati raccolti a tutte le visite, a seconda dei casi, dai partecipanti che avevano risposto in modo sostenuto alla fine della FU nel precedente protocollo di trattamento per l'analisi della sequenza PCR dell'HCV-RNA e dell'HCV.

Biologico: Narlaprevir

In studi terapeutici precedenti, narlaprevir è stato somministrato come specificato dal protocollo. Nessun trattamento è stato somministrato nell'attuale studio di follow-up (P05063, NCT00689390).

Altri nomi:

• SCH 900518

Numero di partecipanti con recidiva durante l'LTFU tra i responder sostenuti da precedenti studi di trattamento con boceprevir o narlaprevir (durata della risposta virologica)

La durata della risposta è stata valutata dal numero di partecipanti che hanno avuto una ricaduta durante il LTFU tra quelli che avevano raggiunto una risposta virologica sostenuta (SVR) entro 24 settimane dopo il trattamento con boceprevir o narlaprevir in un precedente studio di trattamento di Fase 1, 2 o 3. Nell'attuale LTFU, i partecipanti sono stati classificati in base all'ultimo risultato dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV-RNA) disponibile al momento della data di cut-off dei dati come segue: Un partecipante è stato classificato come responder virologico sostenuto in un dato momento punto se l'HCV-RNA sierico non era rilevabile in quel momento e non c'era stato un HCV-RNA positivo poiché era stato determinato che il partecipante aveva raggiunto SVR nello studio precedente. Un partecipante è stato classificato come recidivante se era un responder virologico sostenuto nel precedente studio di trattamento ed è diventato positivo all'HCV-RNA sierico senza successivi risultati negativi durante LTFU.

Tasso di ricaduta aggiustato per l'esposizione di Kaplan-Meier

La distribuzione del tempo alla ricaduta è stata riassunta utilizzando le stime di Kaplan-Meier per tutti i partecipanti che avevano risposto in modo sostenuto a 24 settimane dopo il trattamento nello studio precedente. Tasso di ricaduta aggiustato per l'esposizione = 1000 × (numero di ricadute) / (tempo di esposizione totale in anni). Tempo di esposizione totale in anni = [(numero totale di giorni dall'ultimo giorno di trattamento all'ultimo giorno di follow-up per tutti i soggetti che non hanno avuto recidive) + (numero totale di giorni dall'ultimo giorno di trattamento al giorno di recidiva per quelli che ha avuto una ricaduta)] / 365,25 giorni [per 1 anno].

Numero di partecipanti con varianti associate alla resistenza emergente al trattamento per l'HCV (TE-RAV) dei loci della proteasi NS3/4A

I campioni di plasma di tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio in un precedente protocollo di trattamento sono stati valutati mediante sequenziamento della popolazione e analizzati per rilevare varianti aminoacidiche nella proteasi NS3/4A note per essere associate a ridotta suscettibilità a boceprevir e narlaprevir. I RAV nel gene della proteasi NS3/4A sono stati valutati in 12 loci (V36, Q41, F43, T54, V55, V107, R155, A156, V158, D168, I/V170 e M175) sulla base di studi in vitro. Un TE-RAV è stato definito come un RAV non presente al basale e che non era tornato al tipo selvaggio (WT) mentre il partecipante era ancora in trattamento. Il numero di partecipanti con TE-RAVS rilevato all'EOT nel precedente studio di trattamento è riportato di seguito, seguito dai partecipanti con TE-RAVS che sono tornati al WT durante il LTFU (tra quelli con TE-RAVS rilevato).

Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE) segnalati durante l'LTFU

La sicurezza a lungo termine è stata valutata sulla base degli eventi avversi riportati durante il periodo LTFU. Un SAE era qualsiasi esperienza avversa con farmaci o farmaci biologici o dispositivi verificatisi a qualsiasi dose che ha portato a uno dei seguenti esiti: morte, evento avverso pericoloso per la vita, disabilità/incapacità persistente o significativa, ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero, anomalia congenita o difetto di nascita. Eventi medici importanti che non hanno portato a nessuno di questi esiti potrebbero comunque essere considerati SAE se hanno messo in pericolo il partecipante e/o hanno richiesto un intervento medico/chirurgico, sulla base di un appropriato giudizio medico. Le anomalie di laboratorio di grado 4 e i test di funzionalità epatica fuori dal range normale che non erano accompagnati da manifestazioni cliniche NON sono stati considerati SAE.

Numero di partecipanti che hanno interrotto l'LTFU a causa di SAE

Un SAE era qualsiasi esperienza avversa con farmaci o farmaci biologici o dispositivi verificatisi a qualsiasi dose che ha portato a uno dei seguenti esiti: morte, evento avverso pericoloso per la vita, disabilità/incapacità persistente o significativa, ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero, anomalia congenita o difetto di nascita. Eventi medici importanti che non hanno portato a nessuno di questi esiti potrebbero comunque essere considerati SAE se hanno messo in pericolo il partecipante e/o hanno richiesto un intervento medico/chirurgico, sulla base di un appropriato giudizio medico. Le anomalie di laboratorio di grado 4 e i test di funzionalità epatica fuori dal range normale che non erano accompagnati da manifestazioni cliniche NON sono stati considerati SAE.