Tre års oppfølging av deltakere etter administrering av Boceprevir eller Narlaprevir for behandling av kronisk hepatitt C (P05063)

Annen: Deltakere fra Boceprevir-studier

Deltakere som tidligere deltok i behandlingsstudier der boceprevir ble administrert, ble deretter registrert i del 1 av den nåværende oppfølgingsstudien P05063 (NCT00689390). Deltakerne kan ha mottatt boceprevir eller kontroll-peginterferon pluss ribavirin (PR) i den forrige behandlingsstudien. Ingen behandling ble gitt i den nåværende oppfølgingsstudien.

Biologisk: Boceprevir

I tidligere behandlingsstudier ble boceprevir administrert som spesifisert i protokollen. Ingen behandling ble gitt i den nåværende oppfølgingsstudien (P05063, NCT00689390).

Andre navn:

• SCH 503034

Biologisk: Peginterferon alfa-2b

I tidligere behandlingsstudier ble peginterferon alfa-2b administrert som spesifisert i protokollen. Ingen behandling ble gitt i den nåværende oppfølgingsstudien (P05063, NCT00689390).

Andre navn:

• SCH 054031
• PEG-Intron®

Legemiddel: Ribavirin

I tidligere behandlingsstudier ble ribavirin administrert som spesifisert i protokollen. Ingen behandling ble gitt i den nåværende oppfølgingsstudien (P05063, NCT00689390).

Andre navn:

• Rebetol®

Annen: Blod/plasma samling

Blodprøver ble tatt ved alle besøk under LTFU for blodkjemi og hematologi. Plasmaprøver ble samlet ved alle besøk etter behov fra deltakere som var vedvarende respondere ved slutten av FU i den forrige behandlingsprotokollen for HCV-RNA PCR og HCV-sekvensanalyse.

Annen: Deltakere fra Narlaprevir Studies

Deltakere som tidligere deltok i behandlingsstudier der narlaprevir ble administrert, ble deretter registrert i del 2 av den nåværende oppfølgingsstudien P05063 (NCT00689390). Deltakerne kan ha mottatt narlaprevir eller kontroll-PR i den forrige behandlingsstudien. Ingen behandling ble gitt i den nåværende oppfølgingsstudien.

Biologisk: Peginterferon alfa-2b

I tidligere behandlingsstudier ble peginterferon alfa-2b administrert som spesifisert i protokollen. Ingen behandling ble gitt i den nåværende oppfølgingsstudien (P05063, NCT00689390).

Andre navn:

• SCH 054031
• PEG-Intron®

Legemiddel: Ribavirin

I tidligere behandlingsstudier ble ribavirin administrert som spesifisert i protokollen. Ingen behandling ble gitt i den nåværende oppfølgingsstudien (P05063, NCT00689390).

Andre navn:

• Rebetol®

Annen: Blod/plasma samling

Blodprøver ble tatt ved alle besøk under LTFU for blodkjemi og hematologi. Plasmaprøver ble samlet ved alle besøk etter behov fra deltakere som var vedvarende respondere ved slutten av FU i den forrige behandlingsprotokollen for HCV-RNA PCR og HCV-sekvensanalyse.

Biologisk: Narlaprevir

I tidligere behandlingsstudier ble narlaprevir administrert som spesifisert i protokollen. Ingen behandling ble gitt i den nåværende oppfølgingsstudien (P05063, NCT00689390).

Andre navn:

• SCH 900518

Antall deltakere med tilbakefall under LTFU blant vedvarende respondenter fra tidligere behandlingsstudier med boceprevir eller narlaprevir (varighet av virologisk respons)

Varighet av respons ble vurdert av antall deltakere som fikk tilbakefall under LTFU blant de som hadde oppnådd vedvarende virologisk respons (SVR) innen 24 uker etter behandling med boceprevir eller narlaprevir i en tidligere fase 1, 2 eller 3 behandlingsstudie. I gjeldende LTFU ble deltakerne klassifisert basert på det siste hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV-RNA)-resultatet tilgjengelig på tidspunktet for dataavskjæringsdatoen som følger: En deltaker ble klassifisert som en vedvarende virologisk responder på et gitt tidspunkt poeng hvis serum HCV-RNA var upåviselig på det tidspunktet og det ikke hadde vært et positivt HCV-RNA siden deltakeren ble fastslått å ha oppnådd SVR i forrige studie. En deltaker ble klassifisert som tilbakefall hvis de var en vedvarende virologisk responder i den forrige behandlingsstudien og ble serum HCV-RNA-positive uten påfølgende negative resultater under LTFU.

Kaplan-Meier eksponeringsjustert tilbakefallsfrekvens

Fordelingen av tid til tilbakefall ble oppsummert ved å bruke Kaplan-Meier-estimater for alle deltakerne som var vedvarende respondere 24 uker etter behandling i den forrige studien. Eksponeringsjustert tilbakefallsfrekvens = 1000 × (antall tilbakefall) / (Total eksponeringstid i år). Total eksponeringstid i år = [(totalt antall dager fra siste behandlingsdag til siste oppfølgingsdag for alle forsøkspersoner som ikke fikk tilbakefall) + (totalt antall dager fra siste behandlingsdag til tilbakefallsdagen for de som fikk tilbakefall)] / 365,25 dager [i 1 år].

Antall deltakere med HCV Treatment-Emergent Resistance Associated Variants (TE-RAVs) av NS3/4A Protease Loci

Plasmaprøver av alle deltakere som fikk minst én dose studiemedisin i en tidligere behandlingsprotokoll ble evaluert ved populasjonssekvensering og analysert for å oppdage aminosyrevarianter i NS3/4A-proteasen som er kjent for å være assosiert med redusert følsomhet for boceprevir og narlaprevir. RAV-er i NS3/4A-proteasegenet ble evaluert ved 12 loci (V36, Q41, F43, T54, V55, V107, R155, A156, V158, D168, I/V170 og M175) på grunnlag av in vitro-studier. En TE-RAV ble definert som en RAV som ikke var til stede ved baseline og som ikke hadde gått tilbake til villtype (WT) mens deltakeren fortsatt var i behandling. Antall deltakere med TE-RAVS oppdaget ved EOT i den forrige behandlingsstudien er rapportert nedenfor, etterfulgt av deltakerne med TE-RAVS som returnerte til WT under LTFU (blant de med oppdaget TE-RAVS).

Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE) rapportert under LTFU

Langsiktig sikkerhet ble vurdert basert på SAEs rapportert i løpet av LTFU-perioden. En SAE var ethvert uønsket legemiddel eller biologisk eller utstyrserfaring som oppstod ved en hvilken som helst dose som resulterte i noen av følgende utfall: død, livstruende AE, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlenget sykehusinnleggelse, medfødt anomali eller fødselsskade. Viktige medisinske hendelser som ikke resulterte i noen av disse utfallene, kan fortsatt betraktes som SAEs hvis de satte deltakeren i fare og/eller krevde medisinsk/kirurgisk inngrep, basert på passende medisinsk vurdering. Grad 4 laboratorieavvik og leverfunksjonstester utenfor normalområdet som ikke ble ledsaget av kliniske manifestasjoner ble IKKE ansett som SAE.

Antall deltakere som avviklet LTFU på grunn av SAE

En SAE var ethvert uønsket legemiddel eller biologisk eller utstyrserfaring som oppstod ved en hvilken som helst dose som resulterte i noen av følgende utfall: død, livstruende AE, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlenget sykehusinnleggelse, medfødt anomali eller fødselsskade. Viktige medisinske hendelser som ikke resulterte i noen av disse utfallene, kan fortsatt betraktes som SAEs hvis de satte deltakeren i fare og/eller krevde medisinsk/kirurgisk inngrep, basert på passende medisinsk vurdering. Grad 4 laboratorieavvik og leverfunksjonstester utenfor normalområdet som ikke ble ledsaget av kliniske manifestasjoner ble IKKE ansett som SAE.