Ikke-relateret navlestrengsblodtransplantation forstærket med ALDHbr navlestrengsblodceller
27. juni 2017 opdateret af: Joanne Kurtzberg, MD
Et pilotforsøg med ubeslægtet navlestrengsblodtransplantation forstærket med Ex Vivo CytokinPrimede ALDHbr navlestrengsblodceller
Hovedformålet med denne undersøgelse (ikke godkendt af FDA) fase I forskning er at teste, om transplantation af navlestrengsblodceller sikkert kan suppleres med en transfusion af en del af disse celler, der er blevet sorteret (indsamlet fra en speciel maskine kaldet en cellesortering) og derefter enten infunderet et par timer efter standardtransplantationen eller for nogle patienter dyrket i et specielt system i laboratoriet før transplantationen, designet til at øge antallet af transplanterede stamceller.
Dette system er i øjeblikket i de tidlige testfaser.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hovedformålet med denne undersøgelse er at teste, om transplantation af navlestrengsblodceller sikkert kan suppleres med transfusion af en del af disse celler, der er blevet dyrket i et særligt system (designet til at øge antallet af transplanterede celler) i laboratoriet før til transplantationen. Dette system er i øjeblikket i de tidlige faser af test i et FDA-IND-sponsoreret klinisk forsøg. Hvis patienten giver samtykke til at deltage i denne undersøgelse, vil ca. 1/5 (20 %) af den navlestrengsblodsenhed, der er valgt til transplantationen, blive behandlet efter protokol. De første 3 patienter vil modtage ALDHbr-sorterede celler, men ikke primet i kultur. Dette er for at teste sikkerheden af ALDHbr-cellerne. De behandlede celler vil blive givet til patienten på transplantationsdagen ca. 4 timer efter standard- eller konventionel transplantation, som vil blive givet fra 80%-fraktionen af navlestrengsblod-enheden. I alt 26 evaluerbare patienter skal tilmeldes som beskrevet nedenfor (protokollen er blevet ændret for at tillade denne tilmelding):
- 10 evaluerbare patienter, der modtog ALDHbr frisksorterede celler (20 % portion)
- 10 evaluerbare patienter, som modtog ALDHbr-sorterede og cytokin-primede celler (20 % portion)
- 3 evaluerbare patienter, der modtog en konventionel navlestrengsblod-enhed og en navlestrengsblod-enhed, der er blevet ALDHbr-sorteret (en slags UCB-enhed vil blive udført på dag -1 på grund af den tid, det tager at udføre sorteringen)
- 3 evaluerbare patienter, som modtog en konventionel navlestrengsblod-enhed og en navlestrengsblod-enhed, der er blevet ALDHbr-sorteret og cytokin-primet (sortering og priming vil blive udført på dag -5 som beskrevet senere i protokollen)
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
37
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 55 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
-Hæmatologisk malignitet: Høj risiko ALL i første fuldstændige remission ALL eller ANLL i anden eller efterfølgende remission ANLL i recidiv MDS CML i enhver kronisk fase eller accelereret fase Svær aplastisk anæmi, der er refraktær over for medicinsk behandling. Individet er negativt for CNS-sygdom på tidspunktet for indskrivning.
- Medfødte metabolismefejl Hurler-syndrom (MPS I) Hurler-Scheie-syndrom Hunter-syndrom (MPS II) Sanfilippo-syndrom (MPS III) Morquio-syndrom (MPS IV) Maroteaux-Lamy-syndrom (MPS VI) Krabbe-sygdom (globoid leukodystrofi) Metakromatisk leukodystrofi ) Adrenoleukodystrofi(ALD og AMN) Sandhoffs sygdom Tay Sachs sygdom. Forsøgspersonen har IKKE ukontrollerede anfald, apnø, tegn på aspirationslungebetændelse eller tegn på involvering af hjernestamme på MR-scanninger
- Medfødt marvsvigt Amegakaryocytisk trombocytopeni TAR Kostmanns syndrom Schwachman-Diamond Syndrom Blackfan-Diamond Anæmi
- Medfødte immundefektsyndromer, der kræver myeloablativ terapi Wiscott Aldrich Syndrom LAD CGD FEL/HLH CVID/CID
- UNDERSØGELSENS DONOR Forsøgspersonen har IKKE en 6/6 eller 5/6 antigen-matchet relateret knoglemarvsdonor. En passende afstemt navlestrengsblodsenhed med passende celledosis er tilgængelig. Enheden skal være i en taske med to rum.
YDELSESSTATUS og ORGANFUNKTION
- <55 år på tilmeldingstidspunktet.
- Lansky score mellem 60% og 100%, eller en Karnofsky score mellem 50% og 100%
- Tilstrækkelig funktion af andre organsystemer
- Kreatinin < 2,0 mg/dl og kreatininclearance > 50 cc/min/m2
- Levertransaminaser (ALAT/AST) < 4 x normal, bilirubin < 2,0 mg/dl
- Normal hjertefunktion ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning
- Lungefunktionsprøver, der viser FVC, CVC og FEV1 på >60 % af forventet alder. For voksne patienter DLCO > 60 % af forventet. Hvis patienten ikke kan udføre PFT'er, kræves klaring fra den pædiatriske eller voksne lungelæge
- Ingen ukontrollerede infektioner på tidspunktet for cytoreduktion
- IKKE gravid eller ammende (skal have en aktuel negativ graviditetstest)
- HIV negativ
- Forsøgspersonen er ikke samtidig involveret i andre kliniske forsøg, der påvirker engraftment eller immunrekonstitution (f. andre hæmatopoietiske vækstfaktorer).
- Forsøgspersonen har ikke nogen comorbid tilstand, som efter hovedforskernes opfattelse giver patienten en for høj risiko for behandlingskomplikationer og regimerelateret morbiditet/dødelighed.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: 20% grundet UCB
20 % af UCB er ALDHbr sorteret og primet og gives på transplantationsdagen efter konventionel transplantation
|
ALDHbr sorterede navlestrengsblodceller
|
|
Andet: 20 % u-grundet
20% af UCB er ALDHbr frisksorteret og gives på transplantationsdagen 4-8 timer efter konventionel transplantation
|
ALDHbr sorterede navlestrengsblodceller
|
|
Andet: Dobbelt- 1 enhed grundet
patienten modtager 1 konventionel UCB enhed og 1 enhed, der er blevet ALDHbr sorteret og primet
|
ALDHbr sorterede navlestrengsblodceller
|
|
Andet: Dobbelt- 1 enhed uprimet
Patienten modtager 1 UCB-enhed og en anden UCB-enhed, der er blevet frisk ALDHbr-sorteret
|
ALDHbr sorterede navlestrengsblodceller
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For at vurdere sikkerheden ved at infusionere ex vivo cytokin-primede ALDHbr-celler isoleret fra banket ubeslægtet navlestrengsblod (CB) til patienter, der også modtager et standard umanipuleret, ikke-relateret CB-transplantat, der leverer >2,5x10e7 nukleerede celler pr. kg.
Tidsramme: Fremadrettet
|
Fremadrettet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At beskrive den biologiske effekt af ex vivo cytokin-primede ALDHbr-celler i disse patienter på neutrofil- og blodpladeindplantning og immunrekonstitution.
Tidsramme: potentielle
|
potentielle
|
|
For at beskrive de kliniske resultater hos disse patienter: - forekomst af infektioner - Ikke-tilbagefaldsdødelighed - forekomst af akut og kronisk graft-vs-host-sygdom - samlet overlevelse efter 180 dage
Tidsramme: potentielle
|
potentielle
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. juni 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. juni 2008
Først opslået (Skøn)
6. juni 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. juni 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. juni 2017
Sidst verificeret
1. juni 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00008970
- 7177 (Anden identifikator: Legacy IRB number)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .