FDG-Positron Emission Tomography (PET)/CT i evalueringen af ​​vedvarende febril neutropeni hos kræftpatienter

Pædiatriske patienter:

Alle pædiatriske forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra Intermountain Primary Children's Medical Center (PCMC). På ethvert tidspunkt er der 6-10 indlagte patienter på PCMC, som behandles som indlagte for febril neutropeni. Hver dag bliver 2-3 nye patienter med febril neutropeni indlagt eller overført til PCMC fra hospitaler og klinikker på tværs af intermountain-området. Cirka 3-5 patienter om ugen vil være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse (som har højrisiko vedvarende febril neutropeni uden en åbenlys årsag). Målet for denne undersøgelse er at rekruttere mindst 1-2 pædiatriske patienter om måneden til protokollen. Derfor bør den kvalificerede pædiatriske patientpopulation være mere end tilstrækkelig til at nå dette mål. De fleste af disse patienter er >10 år. Langt de fleste er teenagere og teenagere, fordi pædiatriske patienter med størst risiko for febril neutropeni er dem, der får højdosis methotrexat til højrisiko-leukæmi og lymfomer, som er rettet mod teenagere og teenagere. Leukæmi udgør den største procentdel af disse patienter. For at være berettiget til inklusion skal forsøgspersoner indlægges til behandling som indlagte patienter for febril neutropeni, med et absolut neutrofiltal (ANC) < 500 celler/mm3, hvor feber fortsætter uden åbenbar kilde trods 5 dages bredspektret antibiotika. Typisk vil pædiatriske patienter i denne kategori være blevet behandlet med IV Fortaz (ceftazidim). Vi vil også undersøge patienter, der ikke opfylder den ældre definition af vedvarende (> 5 dage) feber, som af medicinske årsager et avanceret billeddiagnostisk studie (typisk CT-scanninger) nu er medicinsk indiceret til lokalisering af et muligt infektionssted. Disse patienter vil have feber og være neutropene, men de har muligvis ikke haft feber i > 5 dage. Medicinsk billeddannelse er indiceret tidligere end de typiske 5 dage på grund af patientens tilstand og behovet for at lokalisere et infektionssted.

Eksklusionskriterier vil omfatte manglende evne til at gennemgå en FDG-PET/CT-scanning uden bevidst sedation, medicinsk ustabilitet, der ville udelukke sikker transport til PET-centret i Huntsman Cancer Hospital (PCMC har ikke en PET-scanner) og en fastende serumglukose > 200 mg/dl. En negativ graviditetstest vil være påkrævet hos kvinder efter menarche før inklusion.

Voksne patienter:

Alle voksne forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra Huntsman Cancer Hospital, patienter vil blive rekrutteret fra den generelle onkologiske tjeneste. Hvad angår de pædiatriske patienter, vil de, der anses for kvalificerede, omfatte dem med dokumenteret feber > 5 dage på trods af IV-antibiotika, en ANC < 500 celler/mm3 og i patientbehandling som højrisikopatient. Vi vil også undersøge patienter, der ikke opfylder den ældre definition af vedvarende (> 5 dage) feber, som af medicinske årsager et avanceret billeddiagnostisk studie (typisk CT-scanninger) nu er medicinsk indiceret til lokalisering af et muligt infektionssted. Disse patienter vil have feber og være neutropene, men de har muligvis ikke haft feber i > 5 dage. Medicinsk billeddannelse er indiceret tidligere end de typiske 5 dage på grund af patientens tilstand og behovet for at lokalisere et infektionssted. I gennemsnit er 5-6 patienter om ugen indlagt på Huntsman Cancer Hospital med diagnosen højrisiko vedvarende febril neutropeni. Til enhver tid er der typisk 3-4 voksne patienter på afdelingen med diagnosen vedvarende febril neutropeni. Af disse vil ca. 2-3 patienter om ugen være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse (som har vedvarende febril neutropeni uden en åbenlys årsag). Målet for denne undersøgelse er at rekruttere mindst 1-2 voksne patienter om måneden til protokollen. Derfor bør den berettigede voksne patientpopulation være mere end tilstrækkelig til at nå dette mål. Som med den pædiatriske population har størstedelen af ​​disse patienter leukæmi og lymfom (50:50). Voksne patienter kan også have myelomatose. Hos disse patienter er den typiske varighed af neutropeni 3-4 uger. Typisk er den indledende undersøgelse af voksne patienter med febril neutropeni røntgen af ​​thorax, fuldstændig blodtælling (CBC), urinanalyse, perifer og central blodkultur og yderligere undersøgelser kun efter symptomer. Indledende indlæggelsesbehandling til højrisikopatienter er typisk med IV meropenem og ceftazidim. Hvis feberen fortsætter i mere end 5 dage uden specifikke lokaliserende tegn eller symptomer, kan antibakterielle midler ændres eller tilføjes, og antimykotika startes (typisk amphotericin B eller caspofungin), typisk ved, indtil det hvide antal vender tilbage til 1000 celler/mm3. Yderligere billeddiagnostiske undersøgelser er ikke udført på et konsekvent grundlag for voksne med vedvarende højrisiko febril neutropeni. Udvidet billeddannelse udføres typisk kun som symptomerne tilsiger. Typisk findes en infektionskilde hos kun 40-50 % af patienter med febril neutropeni på vores institutioner samt fra litteraturen (Chaimberlain 2005; Hughes 2002; Roguin 1996). Hos den persisterende febril neutropenipatient på trods af yderligere og mere omfattende evaluering og vurdering er der kun identificeret en kilde hos omkring yderligere 10 % af disse patienter.

Som med pædiatriske patienter vil udelukkelseskriterier for voksne omfatte manglende evne til at gennemgå en FDG-PET/CT uden bevidst sedation, medicinsk ustabilitet, en fastende serumglukose > 200 mg/dl og graviditet. En negativ graviditetstest vil være påkrævet af alle kvinder med reproduktionspotentiale før inklusion.

Det skal bemærkes, at patienter fra knoglemarvstransplantationsenheden vil være berettiget til at deltage i denne pilotundersøgelse. Mange af disse patienter får profylaktiske antifungale midler på tidspunktet for præsentation af neutropeni og feber. Dette kan forårsage lægemiddelinduceret feber hos en vis procentdel af modtagerne. Af denne grund er det kliniske billede sløret, men patienterne kan stadig have en okkult infektion. Knoglemarvstransplanterede patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen, da dette er et eksplorativt studie, og den information, der opnås ved at vurdere FDG-PET/CT's evne til at lokalisere infektionssteder hos neutropene, febrile knoglemarvstransplanterede patienter vil være værdifuld.