Tomografia por Emissão de Pósitrons FDG (PET)/CT na Avaliação de Neutropenia Febril Persistente em Pacientes com Câncer

Pacientes pediátricos:

Todos os indivíduos pediátricos serão recrutados no Intermountain Primary Children's Medical Center (PCMC). A qualquer momento, há 6 a 10 pacientes internados no PCMC que estão sendo tratados como pacientes internados por neutropenia febril. A cada dia, 2-3 novos pacientes com neutropenia febril são admitidos ou transferidos para o PCMC de hospitais e clínicas em toda a área montanhosa. Aproximadamente 3-5 pacientes por semana serão elegíveis para inclusão neste estudo (com neutropenia febril persistente de alto risco sem uma causa óbvia). O objetivo deste estudo é recrutar um mínimo de 1-2 pacientes pediátricos por mês para o protocolo. Portanto, a população de pacientes pediátricos elegíveis deve ser mais do que suficiente para atingir essa meta. A maioria desses pacientes tem mais de 10 anos de idade. A grande maioria são adolescentes e adolescentes, porque os pacientes pediátricos com maior risco de neutropenia febril são aqueles em altas doses de metotrexato para leucemia e linfomas de alto risco que atingem adolescentes e adolescentes. Leucêmicos constituem a maior porcentagem desses pacientes. Para serem elegíveis para inclusão, os indivíduos devem ser admitidos para tratamento como pacientes internados por neutropenia febril, com contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 500 células/mm3, nos quais a febre persiste sem causa óbvia, apesar de 5 dias de antibióticos de amplo espectro. Normalmente, os pacientes pediátricos nesta categoria foram tratados com IV Fortaz (ceftazidima). Também estudaremos pacientes que não atendem à definição mais antiga de febre persistente (> 5 dias) que, por razões médicas, um estudo de imagem avançado (normalmente tomografia computadorizada) é agora clinicamente indicado para localização de um possível local de infecção. Esses pacientes terão febre e serão neutropênicos, no entanto, podem não ter estado febris por > 5 dias. A imagem médica é indicada antes dos 5 dias típicos devido à condição do paciente e à necessidade de localizar um local de infecção.

Os critérios de exclusão incluirão incapacidade de se submeter a uma varredura FDG-PET/TC sem sedação consciente, instabilidade médica que impediria o transporte seguro para o centro de PET no Huntsman Cancer Hospital (o PCMC não possui um scanner de PET) e glicemia de jejum > 200 mg/dl. Um teste de gravidez negativo será exigido em mulheres pós-menarca antes da inclusão.

Pacientes adultos:

Todos os indivíduos adultos serão recrutados no Huntsman Cancer Hospital, os pacientes serão recrutados no serviço de oncologia geral. Quanto aos pacientes pediátricos, aqueles considerados elegíveis incluirão aqueles com febre documentada > 5 dias apesar de antibióticos IV, CAN < 500 células/mm3 e em tratamento como paciente de alto risco. Também estudaremos pacientes que não atendem à definição mais antiga de febre persistente (> 5 dias) que, por razões médicas, um estudo de imagem avançado (normalmente tomografia computadorizada) é agora clinicamente indicado para localização de um possível local de infecção. Esses pacientes terão febre e serão neutropênicos, no entanto, podem não ter estado febris por > 5 dias. A imagem médica é indicada antes dos 5 dias típicos devido à condição do paciente e à necessidade de localizar um local de infecção. Em média, 5-6 pacientes por semana são internados no Huntsman Cancer Hospital com o diagnóstico de neutropenia febril persistente de alto risco. A qualquer momento, normalmente há 3-4 pacientes adultos na enfermaria com o diagnóstico de neutropenia febril persistente. Destes, aproximadamente 2-3 pacientes por semana serão elegíveis para inclusão neste estudo (com neutropenia febril persistente sem uma causa óbvia). O objetivo deste estudo é recrutar um mínimo de 1-2 pacientes adultos por mês para o protocolo. Portanto, a população de pacientes adultos elegíveis deve ser mais do que suficiente para atingir essa meta. Assim como na população pediátrica, a maioria desses pacientes tem leucemia e linfoma (50:50). Pacientes adultos também podem ter mieloma múltiplo. Nesses pacientes, a duração típica da neutropenia é de 3 a 4 semanas. Normalmente, a avaliação inicial dos pacientes adultos com neutropenia febril é uma radiografia de tórax, hemograma completo (CBC), urinálise, hemocultura de linha periférica e central e estudos adicionais somente conforme indicado pelos sintomas. O tratamento hospitalar inicial para pacientes de alto risco é tipicamente com meropenem IV e ceftazidima. Se a febre persistir por mais de 5 dias sem sinais ou sintomas específicos de localização, antibacterianos podem ser alterados ou adicionados e antifúngicos são iniciados (normalmente anfotericina B ou caspofungina), geralmente persistindo até que a contagem de brancos retorne a 1.000 células/mm3. Estudos de imagem adicionais não são feitos de forma consistente para os adultos com neutropenia febril persistente de alto risco. A imagem estendida é normalmente feita apenas quando os sintomas determinam. Normalmente, uma fonte de infecção é encontrada em apenas 40-50% dos pacientes com neutropenia febril em nossas instituições, bem como na literatura (Chaimberlain 2005; Hughes 2002; Roguin 1996). No paciente com neutropenia febril persistente, apesar de avaliação e avaliação adicionais e mais abrangentes, uma fonte é identificada em apenas cerca de 10% adicionais desses pacientes.

Assim como em pacientes pediátricos, os critérios de exclusão de adultos incluirão incapacidade de se submeter a FDG-PET/CT sem sedação consciente, instabilidade médica, glicose sérica em jejum > 200 mg/dl e gravidez. Um teste de gravidez negativo será exigido de todas as mulheres com potencial reprodutivo antes da inclusão.

Vale ressaltar que os pacientes da unidade de transplante de medula óssea serão elegíveis para participar deste estudo piloto. Muitos desses pacientes recebem agentes antifúngicos profiláticos no momento da apresentação de neutropenia e febre. Isso pode causar febre induzida por drogas em uma certa porcentagem de receptores. Por esta razão, o quadro clínico é nublado, mas os pacientes ainda podem ter uma infecção oculta. Pacientes com transplante de medula óssea serão incluídos no estudo, pois este é um estudo exploratório e as informações obtidas com a avaliação da capacidade do FDG-PET/CT de localizar locais de infecção em pacientes com transplante de medula óssea febris e neutropênicos serão valiosas.