Tomografia ad emissione di positroni (PET)/TC con FDG nella valutazione della neutropenia febbrile persistente nei pazienti oncologici

Pazienti pediatrici:

Tutti i soggetti pediatrici saranno reclutati dall'Intermountain Primary Children's Medical Center (PCMC). In qualsiasi momento, ci sono 6-10 pazienti ricoverati al PCMC che vengono trattati come pazienti ricoverati per neutropenia febbrile. Ogni giorno, 2-3 nuovi pazienti con neutropenia febbrile vengono ricoverati o trasferiti al PCMC da ospedali e cliniche di tutta l'area intermountain. Saranno idonei per l'inclusione in questo studio circa 3-5 pazienti a settimana (con neutropenia febbrile persistente ad alto rischio senza una causa ovvia). L'obiettivo di questo studio è reclutare un minimo di 1-2 pazienti pediatrici al mese per il protocollo. Pertanto, la popolazione di pazienti pediatrici eleggibili dovrebbe essere più che sufficiente per raggiungere questo obiettivo. La maggior parte di questi pazienti ha più di 10 anni di età. La stragrande maggioranza sono adolescenti e adolescenti, perché i pazienti pediatrici a più alto rischio di neutropenia febbrile sono quelli che assumono metotrexato ad alte dosi per leucemia e linfomi ad alto rischio che colpiscono adolescenti e adolescenti. I leucemici costituiscono la percentuale maggiore di questi pazienti. Per essere idonei all'inclusione, i soggetti devono essere ricoverati per il trattamento come ricoverati per neutropenia febbrile, con una conta assoluta dei neutrofili (ANC) <500 cellule/mm3, nei quali la febbre persiste senza una fonte evidente nonostante 5 giorni di antibiotici ad ampio spettro. In genere, i pazienti pediatrici in questa categoria saranno stati trattati con Fortaz IV (ceftazidima). Studieremo anche pazienti che non soddisfano la vecchia definizione di febbre persistente (> 5 giorni) che per ragioni mediche uno studio di imaging avanzato (tipicamente scansioni TC) è ora indicato dal punto di vista medico per la localizzazione di un possibile sito di infezione. Questi pazienti avranno la febbre e saranno neutropenici, tuttavia potrebbero non essere febbrili da > 5 giorni. L'imaging medico è indicato prima dei tipici 5 giorni a causa delle condizioni del paziente e della necessità di localizzare un sito di infezione.

I criteri di esclusione includeranno l'impossibilità di sottoporsi a una scansione FDG-PET/TC senza sedazione cosciente, instabilità medica che precluderebbe il trasporto sicuro al centro PET dell'Huntsman Cancer Hospital (PCMC non dispone di uno scanner PET) e una glicemia a digiuno > 200mg/dl. Un test di gravidanza negativo sarà richiesto nelle femmine post-menarca prima dell'inclusione.

Pazienti adulti:

Tutti i soggetti adulti saranno reclutati dall'Huntsman Cancer Hospital, i pazienti saranno reclutati dal servizio di oncologia generale. Per quanto riguarda i pazienti pediatrici, quelli considerati idonei includeranno quelli con una febbre documentata > 5 giorni nonostante gli antibiotici EV, un ANC <500 cellule/mm3 e in trattamento come paziente ad alto rischio. Studieremo anche pazienti che non soddisfano la vecchia definizione di febbre persistente (> 5 giorni) che per ragioni mediche uno studio di imaging avanzato (tipicamente scansioni TC) è ora indicato dal punto di vista medico per la localizzazione di un possibile sito di infezione. Questi pazienti avranno la febbre e saranno neutropenici, tuttavia potrebbero non essere febbrili da > 5 giorni. L'imaging medico è indicato prima dei tipici 5 giorni a causa delle condizioni del paziente e della necessità di localizzare un sito di infezione. In media, 5-6 pazienti alla settimana vengono ricoverati all'Huntsman Cancer Hospital con diagnosi di neutropenia febbrile persistente ad alto rischio. In qualsiasi momento, ci sono tipicamente 3-4 pazienti adulti in reparto con diagnosi di neutropenia febbrile persistente. Di questi, circa 2-3 pazienti a settimana saranno idonei per l'inclusione in questo studio (con neutropenia febbrile persistente senza una causa evidente). L'obiettivo di questo studio è reclutare un minimo di 1-2 pazienti adulti al mese per il protocollo. Pertanto, la popolazione di pazienti adulti eleggibili dovrebbe essere più che sufficiente per raggiungere questo obiettivo. Come per la popolazione pediatrica, la maggior parte di questi pazienti ha la leucemia e il linfoma (50:50). I pazienti adulti possono anche avere mieloma multiplo. In questi pazienti, la durata tipica della neutropenia è di 3-4 settimane. In genere, l'iter iniziale dei pazienti adulti con neutropenia febbrile è una radiografia del torace, emocromo completo (CBC), analisi delle urine, emocoltura periferica e centrale e ulteriori studi solo come indicato dai sintomi. Il trattamento iniziale in regime di ricovero per i pazienti ad alto rischio è tipicamente con meropenem e ceftazidima EV. Se la febbre persiste oltre i 5 giorni senza specifici segni o sintomi di localizzazione, gli antibatterici possono essere modificati o aggiunti e vengono iniziati gli antimicotici (tipicamente amfotericina B o caspofungin), tipicamente persistendo fino a quando la conta bianca non ritorna a 1000 cellule/mm3. Ulteriori studi di imaging non vengono eseguiti su una base coerente per gli adulti con neutropenia febbrile persistente ad alto rischio. L'imaging esteso viene in genere eseguito solo quando i sintomi lo impongono. Tipicamente, una fonte di infezione si trova solo nel 40-50% dei pazienti con neutropenia febbrile presso le nostre istituzioni così come dalla letteratura (Chaimberlain 2005; Hughes 2002; Roguin 1996). Nel paziente con neutropenia febbrile persistente, nonostante un'ulteriore e più completa valutazione e valutazione, una fonte viene identificata solo in circa un ulteriore 10% di questi pazienti.

Come per i pazienti pediatrici, i criteri di esclusione per gli adulti includeranno l'impossibilità di sottoporsi a una FDG-PET/TC senza sedazione cosciente, instabilità medica, glicemia a digiuno > 200 mg/dl e gravidanza. Sarà richiesto un test di gravidanza negativo a tutte le femmine con potenziale riproduttivo prima dell'inclusione.

Da notare che i pazienti dell'unità di trapianto di midollo osseo potranno partecipare a questo studio pilota. Molti di questi pazienti vengono sottoposti a profilassi con agenti antimicotici al momento della presentazione di neutropenia e febbre. Ciò può causare una febbre indotta da farmaci in una certa percentuale di riceventi. Per questo motivo il quadro clinico è offuscato ma i pazienti possono ancora avere un'infezione occulta. I pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo saranno inclusi nello studio in quanto si tratta di uno studio esplorativo e le informazioni ottenute dalla valutazione della capacità di FDG-PET/TC di localizzare i siti di infezione nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo neutropenici e febbrili saranno preziose.