FDG-正电子发射断层扫描 (PET)/CT 评估癌症患者持续性发热性中性粒细胞减少症
FDG-PET/CT 评估癌症患者持续性发热性中性粒细胞减少症
患者目前必须在 Huntsman 癌症研究所或 Intermountain 初级儿童医疗中心接受治疗才有资格参加这项研究。
尽管在评估和治疗癌症患者发热性中性粒细胞减少症的感染方面取得了许多进展,但它仍然是癌症治疗的常见并发症,并且占化疗相关死亡的大部分。 这项由美国国家癌症研究所 (NCI) 资助的提案使用 R-21 快速试验探索性资助机制,旨在对一组患有持续性发热性中性粒细胞减少症的患者进行探索性/试点项目,以提供支持该概念的关键信息,并帮助更大的多中心临床试验的设计。 我们由肿瘤学家、传染病专家、成像专家和生物统计学家组成的跨学科团队的最终目标是进行一项前瞻性多中心试验,以确定使用广泛使用的葡萄糖类似物 [18F]fluoro 的 PET/CT 的实用性和成本效益-2-脱氧-D-葡萄糖 (FDG) 在没有明显可识别来源的情况下识别患有持续性发热性中性粒细胞减少症的癌症患者的感染部位,从而改善靶向治疗。
研究概览
详细说明
这个项目有什么意义? 意义有两个方面:(1) 它所针对的临床状况的严重性,以及 (2) 这种方法可以转化为临床实践的潜在简便性和安全性。 尽管与发热性中性粒细胞减少症相关的治疗方式取得了许多进展,但它仍然是癌症治疗的常见并发症,并且占化疗相关死亡的大部分(Sipsas 2005)。 发热性中性粒细胞减少症的广谱治疗管理在其方法中通常是“霰弹枪”,没有明确的来源以允许靶向特异性治疗。 存在最大问题的发热性中性粒细胞减少症患者亚群是,尽管使用了广谱抗生素,但持续性发热性中性粒细胞减少症 > 5 天,并且没有可识别的感染源。 然而,如前所述,持久性的定义在医学实践中正在发生变化。 目前,由于需要定位感染部位并使用最合适的抗生素治疗,医疗专业人员正在提前进行诊断成像研究,例如 CT 扫描。 如果没有目标,这些患者的多药抗生素治疗可以持续数周。 这些药物通常是有毒的,具有很大的副作用。 住院时间延长。 抗菌和抗真菌药物广谱住院疗程的费用在 10,000 美元的倍数范围内,而持续性发热性中性粒细胞减少症患者因未知感染而延长住院治疗的费用可能是 100,000 美元的倍数。 化疗可能会暂停或停止,有产生化疗耐药肿瘤细胞的风险。 由于缺乏解剖学变化,常规成像方法在评估发热性中性粒细胞减少症方面受到限制。 缺乏足够的白细胞来引发炎症反应会影响通过放射线照相术或 CT 检测感染部位。
由于白细胞数量严重减少,因此通常无法使用标记的白细胞扫描。 如果 FDG-PET/CT 可以为这一特定的高危人群提供靶向抗生素治疗的可能解剖部位,感染和抗生素副作用的发病率/死亡率可能会降至最低,住院天数可能会减少,并且有效的抗癌症治疗可以不间断地继续进行。 虽然FDG-PET/CT并不便宜,但最终的结果可能是非常划算的。
我们的肿瘤学家和传染病合作研究人员预测,在所有 FDG-PET/CT 或 CT 发现中,至少 80% 的疑似儿童感染和 50% 的成人可获得组织诊断。 这种确认性组织诊断将作为“金标准”来评估 FDG-PET/CT 在寻找感染源方面的有效性。
其他确认因素将包括对靶向治疗的临床反应以及相关放射学或 CT 检查结果的解决。 将评估数据以解决以下问题,这些问题是受资助提案的子目标:
- FDG-PET/CT 在确定无明显原因的发热性中性粒细胞减少症患者的感染部位方面有多有效?
- FDG-PET/CT 与单独 CT 相比在多大程度上提高了对感染部位的检测?
- 什么 FDG-PET/CT 成像变量最能预测特定部位感染的存在(例如 标准化摄取值 (SUV),伴随的 CT 异常)?
- SUV 在感染部位测量的 FDG 摄取量能否预测感染因子的身份(细菌、真菌、病毒)?
- 感染部位的摄取量是否与中性粒细胞绝对计数 (ANC) 相关?
- 是否可以开发临床评分系统来识别 FDG-PET/CT 可能最有效识别感染部位的患者群体?
该试点数据将用于确定是否有足够的支持,并帮助设计一项大型、前瞻性、多中心临床试验,以确定 FDG-PET/CT 在评估与通过常规方法治疗的患者相比,发热性中性粒细胞减少症。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
儿科患者:
所有儿科受试者将从 Intermountain 初级儿童医疗中心 (PCMC) 招募。 在任何时间点,PCMC 都有 6-10 名住院患者正在接受发热性中性粒细胞减少症的住院治疗。 每天,有 2-3 名新的发热性中性粒细胞减少症患者从山间地区的医院和诊所入院或转移到 PCMC。 每周大约 3-5 名患者将有资格纳入本研究(患有高危持续性发热性中性粒细胞减少症,且无明显原因)。 本研究的目标是每月至少招募 1-2 名儿科患者参与该方案。 因此,符合条件的儿科患者群体应该足以满足这一目标。 大多数这些患者的年龄 > 10 岁。 绝大多数是青少年和青少年,因为发热性中性粒细胞减少症风险最高的儿科患者是那些针对青少年和青少年的高风险白血病和淋巴瘤服用高剂量甲氨蝶呤的患者。 白血病患者占这些患者的最大比例。 要符合入选条件,受试者必须作为发热性中性粒细胞减少症的住院患者入院治疗,中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 500 个细胞/mm3,尽管使用了 5 天的广谱抗生素,但仍持续发烧且没有明显的来源。 通常,此类儿童患者会接受静脉注射 Fortaz(头孢他啶)治疗。 我们还将研究不符合旧的持续(> 5 天)发烧定义的患者,这些患者出于医学原因现在医学上需要进行高级影像学研究(通常是 CT 扫描)以定位可能的感染部位。 这些患者会发烧并出现中性粒细胞减少,但他们可能已经超过 5 天没有发烧。 由于患者的状况和需要定位感染部位,医学成像比通常的 5 天要早。
排除标准将包括无法在没有清醒镇静的情况下进行 FDG-PET/CT 扫描、无法安全运送到 Huntsman 癌症医院 PET 中心的医疗不稳定(PCMC 没有 PET 扫描仪)以及空腹血糖 > 200 毫克/分升。 在纳入之前,月经初潮后的女性需要进行阴性妊娠试验。
成人患者:
所有成人受试者都将从亨斯迈癌症医院招募,患者将从普通肿瘤科服务招募。 至于儿科患者,那些被认为符合条件的患者将包括尽管静脉注射抗生素、ANC < 500 个细胞/mm3 并作为高风险患者接受治疗但有记录的发热 > 5 天的患者。 我们还将研究不符合旧的持续(> 5 天)发烧定义的患者,这些患者出于医学原因现在医学上需要进行高级影像学研究(通常是 CT 扫描)以定位可能的感染部位。 这些患者会发烧并出现中性粒细胞减少,但他们可能已经超过 5 天没有发烧。 由于患者的状况和需要定位感染部位,医学成像比通常的 5 天要早。 平均每周有 5-6 名患者被诊断为高危持续性发热性中性粒细胞减少症,并被送往 Huntsman 癌症医院。 在任何时候,病房中通常有 3-4 名成人患者被诊断为持续性发热性中性粒细胞减少症。 其中,每周大约有 2-3 名患者符合纳入本研究的条件(患有持续性发热性中性粒细胞减少症,但原因不明)。 本研究的目标是每月至少招募 1-2 名成年患者参与该方案。 因此,符合条件的成年患者群体应该足以满足这一目标。 与儿科人群一样,这些患者中的大多数患有白血病和淋巴瘤 (50:50)。 成年患者也可能患有多发性骨髓瘤。 在这些患者中,中性粒细胞减少症的典型持续时间为 3-4 周。 通常,患有发热性中性粒细胞减少症的成年患者的初始检查是胸部 X 光检查、全血细胞计数 (CBC)、尿液分析、外周血和中心线血培养,以及仅根据症状进行的其他检查。 高危患者的初始住院治疗通常是静脉注射美罗培南和头孢他啶。 如果发热持续超过 5 天且没有特定的局部体征或症状,则可以更换或添加抗菌药物,并开始使用抗真菌药物(通常是两性霉素 B 或卡泊芬净),通常持续到白细胞计数恢复到 1000 个细胞/mm3。 对于患有持续性高危发热性中性粒细胞减少症的成人,并未在一致的基础上进行额外的影像学研究。 扩展成像通常仅在症状指示时进行。 通常,在我们的机构中以及文献中仅 40-50% 的发热性中性粒细胞减少症患者发现感染源(Chaimberlain 2005;Hughes 2002;Roguin 1996)。 在持续性发热性中性粒细胞减少症患者中,尽管进行了进一步和更全面的评估和评估,但仅在大约 10% 的这些患者中确定了来源。
与儿科患者一样,成人排除标准将包括在没有清醒镇静的情况下无法接受 FDG-PET/CT、医疗不稳定、空腹血糖 > 200 mg/dl 和怀孕。 在纳入之前,所有具有生殖潜力的女性都需要进行阴性妊娠试验。
值得注意的是,来自骨髓移植单位的患者将有资格参加这项试点研究。 这些患者中的许多人在出现中性粒细胞减少症和发热时接受预防性抗真菌药物治疗。 这可能会导致一定比例的接受者出现药物性发热。 因此,临床表现不明朗,但患者可能仍存在隐匿性感染。 骨髓移植患者将被纳入研究,因为这是一项探索性研究,评估 FDG-PET/CT 在中性粒细胞减少、发热骨髓移植患者中定位感染部位的能力所获得的信息将很有价值。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:所有参与者
FDG-PET 将对所有参与者进行评估,以确定可能的感染部位
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FDG-PET/CT 扫描-将使用放射性糖([18F]氟-2-脱氧-D-葡萄糖)和正电子发射断层扫描 (FDG-PET/CT) 进行的扫描。
这些扫描将有助于识别可能感染的区域。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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本研究的主要目标是对大约 100 名患有持续性发热性中性粒细胞减少症且感染源尚未确定的癌症患者(包括成人和儿童)进行 FDG-PET/CT 扫描。
大体时间:2011 年 12 月
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2011 年 12 月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:John M Hoffman, MD、Huntsman Cancer Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
[18F]氟-2-脱氧-D-葡萄糖 (FDG)的临床试验
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CellSight Technologies, Inc.University of California, San Francisco招聘中
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CellSight Technologies, Inc.National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); University of California, San...招聘中
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Stanford UniversityCellSight Technologies, Inc.招聘中
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University of PennsylvaniaWashington University School of Medicine; Yale University; University of Maryland; Brigham and Women... 和其他合作者完全的
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Centre Hospitalier Universitaire de la Réunion尚未招聘
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Assistance Publique Hopitaux De Marseille未知
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Virginia Commonwealth UniversityNational Cancer Institute (NCI)撤销
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Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania完全的