Fase 1b undersøgelse af indibulin i kombination med capecitabin i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier

1. Forsøgspersoner med fremskredne, histologisk bekræftede solide tumorer, for hvem behandling med capecitabin anses for medicinsk acceptabel
2. ≥18 år
3. ECOG præstationsscore ≤2 (se bilag 2)
4. Kvalificerede forsøgspersoner SKAL have mindst én målbar læsion som defineret af RECIST-retningslinjer (se bilag 3). Målbare læsioner MÅ IKKE have været i et tidligere bestrålet felt eller injiceret med biologiske midler.
5. Forventet levetid ≥12 uger
6. Ikke mere end 2 tidligere kemoterapiregimer for metastatisk sygdom
7. Personer på profylaktisk antikoagulering (dvs. lavdosis warfarin) er kvalificerede, forudsat at koagulationsparameterniveauerne er som følger: protrombintid (INR for protrombintid) <1,1× institutionel ULN

8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav, der skal udføres <2 uger før undersøgelsesdag 1:

   • Kreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) ELLER en beregnet kreatininclearance ≥1,50 cc/min (se bilag 6 for beregningsmetode)
   • Total bilirubin ≤1,5×ULN
   • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤2,5×ULN (<5×ULN for patienter med leverpåvirkning)
   • Antal hvide blodlegemer ≥3,0×109/L
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L
   • Blodplader ≥100×109/L
   • Hæmoglobin ≥10 g/dL
9. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med ZIOPHARM-politikker og Institutional Review Board (IRB), der har jurisdiktion over webstedet
10. Evne og vilje til at gennemgå flere venepunkteringer til serum PK-prøvetagning
11. I anden fase af forsøget (udvidet kohorte på 10) vil kun capecitabin-naive forsøgspersoner blive inkluderet; forudgående behandling med 5-FU vil være tilladt
12. Hver mand og kvinde i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter hans eller hendes sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Eksklusionskriterier

1. New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse ≥3 eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder (se bilag 4)
2. Alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance under 30 ml/min.)
3. Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel (DPD)
4. Ethvert tegn på blødende diatese eller koagulopati
5. International normaliseret ration (INR) >1,5, medmindre forsøgspersonen er på fulddosis warfarin

6. Forsøgspersoner på fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin) er kvalificerede, forudsat at begge følgende kriterier er opfyldt:

   • Forsøgspersonen skal have en INR inden for området (normalt mellem 2 og 3) på en stabil dosis af oralt antikoagulant eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin
   • Forsøgspersonen må ikke have nogen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der indebærer en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)
7. Graviditet og/eller amning. For at blive tilmeldt skal hver kvinde i den fødedygtige alder have en negativ graviditetstest, som vil blive gentaget i slutningen af ​​undersøgelsen.
8. Ukontrolleret systemisk infektion (dokumenteret med mikrobiologiske undersøgelser)
9. Anticancer kemoterapi eller immunterapi inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen eller forsøgsmedicinsk behandling uden for dette forsøg under eller inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen
10. Mitomycin C eller nitrosureas bør ikke gives inden for 6 uger efter studiestart.
11. Strålebehandling inden for 3 uger efter undersøgelsens start eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen. For mållæsioner, der er blevet bestrålet inden for 3 måneder efter undersøgelsens start, vil kun de læsioner med dokumenteret progression efter stråling være tilladt.
12. Kirurgi inden for 4 uger efter start af studiets lægemiddeldosering, ekskl. tumorbiopsi for farmakodynamiske parametre
13. Anamnese med en invasiv anden primær malignitet diagnosticeret inden for de foregående 3 år med undtagelse af stadium I endometrie/cervikal carcinom eller prostatacarcinom behandlet kirurgisk, og ikke-melanom hudkræft
14. Stofmisbrug eller medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultater
15. Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe forsøgspersonens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsesprotokol i fare