Étude de phase 1b de l'indibuline en association avec la capécitabine dans les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration

1. Sujets atteints de tumeurs solides avancées confirmées histologiquement pour lesquelles le traitement par la capécitabine est considéré comme médicalement acceptable
2. ≥18 ans
3. Score de performance ECOG ≤2 (voir annexe 2)
4. Les sujets éligibles DOIVENT avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par les directives RECIST (voir annexe 3). Les lésions mesurables NE DOIVENT PAS avoir été dans un champ préalablement irradié ou injecté avec des agents biologiques.
5. Espérance de vie ≥12 semaines
6. Pas plus de 2 schémas de chimiothérapie antérieurs pour la maladie métastatique
7. Les sujets sous anticoagulation prophylactique (c'est-à-dire warfarine à faible dose) sont éligibles à condition que les niveaux des paramètres de coagulation soient les suivants : temps de prothrombine (INR du temps de prothrombine) < 1,1 × LSN institutionnelle

8. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes à effectuer <2 semaines avant le jour 1 de l'étude :

   • Créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine calculée ≥ 1,50 cc/min (voir l'annexe 6 pour la méthode de calcul)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
   • Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 × LSN (< 5 × LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
   • Nombre de globules blancs ≥3,0 × 109/L
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L
   • Plaquettes ≥100×109/L
   • Hémoglobine ≥10 g/dL
9. Consentement éclairé écrit conformément aux politiques de ZIOPHARM et à l'Institutional Review Board (IRB) ayant juridiction sur le site
10. Capacité et volonté de subir plusieurs ponctions veineuses pour l'échantillonnage PK sérique
11. Pour la seconde phase de l'essai (cohorte élargie de 10), seuls les sujets naïfs de capécitabine seront inclus ; un traitement antérieur par 5-FU sera autorisé
12. Chaque homme et chaque femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant sa dernière dose de médicament à l'étude

Critère d'exclusion

1. Classe fonctionnelle ≥3 de la New York Heart Association (NYHA) ou infarctus du myocarde dans les 6 mois (voir annexe 4)
2. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min)
3. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
4. Tout signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
5. Ration internationale normalisée (INR)> 1,5, sauf si le sujet prend de la warfarine à pleine dose

6. Les sujets sous anticoagulants à dose complète (par exemple, la warfarine) sont éligibles à condition que les deux critères suivants soient remplis :

   • Le sujet doit avoir un INR dans la plage (généralement entre 2 et 3) sur une dose stable d'anticoagulant oral ou sur une dose stable d'héparine de bas poids moléculaire
   • Le sujet ne doit pas avoir de saignement actif ou de condition pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices connues)
7. Grossesse et/ou allaitement. Pour être inscrite, chaque femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif, qui sera répété à la fin de l'étude.
8. Infection systémique non contrôlée (documentée par des études microbiologiques)
9. Chimiothérapie anticancéreuse ou immunothérapie dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude ou à tout moment pendant l'étude ou traitement médicamenteux expérimental en dehors de cet essai pendant ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
10. La mitomycine C ou les nitrosureas ne doivent pas être administrées dans les 6 semaines suivant l'entrée à l'étude.
11. Radiothérapie dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude ou à tout moment pendant l'étude. Pour les lésions cibles qui ont été irradiées dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'étude, seules les lésions avec une progression documentée après l'irradiation seront autorisées.
12. Chirurgie dans les 4 semaines suivant le début du dosage du médicament à l'étude, à l'exclusion de la biopsie tumorale pour les paramètres pharmacodynamiques
13. Antécédents d'une deuxième tumeur maligne primaire invasive diagnostiquée au cours des 3 années précédentes, à l'exception du carcinome de l'endomètre / du col de l'utérus ou du carcinome de la prostate de stade I traité chirurgicalement et du cancer de la peau non mélanome
14. Toxicomanie ou conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
15. Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du sujet et son respect du protocole d'étude