Phase-1b-Studie zu Indibulin in Kombination mit Capecitabin bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien

1. Patienten mit fortgeschrittenen, histologisch bestätigten soliden Tumoren, für die eine Behandlung mit Capecitabin als medizinisch akzeptabel gilt
2. ≥18 Jahre alt
3. ECOG-Leistungswert ≤2 (siehe Anhang 2)
4. Geeignete Probanden MÜSSEN mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST-Richtlinien aufweisen (siehe Anhang 3). Messbare Läsionen DÜRFEN NICHT in einem zuvor bestrahlten Feld aufgetreten sein oder biologische Wirkstoffe injiziert worden sein.
5. Lebenserwartung ≥12 Wochen
6. Nicht mehr als 2 vorherige Chemotherapien bei metastasierender Erkrankung
7. Teilnehmer, die eine prophylaktische Antikoagulation (d. h. niedrig dosiertes Warfarin) erhalten, sind teilnahmeberechtigt, sofern die Gerinnungsparameterwerte wie folgt sind: Prothrombinzeit (INR der Prothrombinzeit) < 1,1 × institutioneller ULN

8. Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die <2 Wochen vor Studientag 1 durchgeführt werden müssen:

   • Kreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 1,50 cm³/min (Berechnungsmethode siehe Anhang 6)
   • Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN
   • Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 2,5 × ULN (< 5 × ULN für Patienten mit Leberbeteiligung)
   • Anzahl weißer Blutkörperchen ≥3,0×109/L
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L
   • Blutplättchen ≥100×109/L
   • Hämoglobin ≥10 g/dl
9. Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit den ZIOPHARM-Richtlinien und dem für die Website zuständigen Institutional Review Board (IRB).
10. Fähigkeit und Bereitschaft, sich mehreren Venenpunktionen zur Serum-PK-Probenahme zu unterziehen
11. Für die zweite Phase der Studie (erweiterte Kohorte von 10) werden nur Capecitabin-naive Probanden eingeschlossen; Eine vorherige Therapie mit 5-FU ist zulässig
12. Jeder Mann und jede Frau im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien

1. New York Heart Association (NYHA) Funktionsklasse ≥3 oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten (siehe Anhang 4)
2. Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min)
3. Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel (DPD)
4. Irgendwelche Anzeichen einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
5. Internationale normalisierte Ration (INR) > 1,5, es sei denn, die Person erhält die volle Dosis Warfarin

6. Teilnehmer, die Antikoagulanzien in voller Dosis (z. B. Warfarin) einnehmen, sind teilnahmeberechtigt, sofern beide der folgenden Kriterien erfüllt sind:

   • Der Proband muss einen INR-Wert im Bereich (normalerweise zwischen 2 und 3) bei einer stabilen Dosis eines oralen Antikoagulans oder einer stabilen Dosis eines Heparins mit niedrigem Molekulargewicht haben
   • Der Proband darf keine aktive Blutung oder einen pathologischen Zustand haben, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. ein Tumor mit großen Gefäßen oder bekannte Varizen).
7. Schwangerschaft und/oder Stillzeit. Um eingeschrieben zu werden, muss jede Frau im gebärfähigen Alter einen negativen Schwangerschaftstest haben, der am Ende der Studie wiederholt wird.
8. Unkontrollierte systemische Infektion (dokumentiert durch mikrobiologische Studien)
9. Chemotherapie oder Immuntherapie gegen Krebs innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt oder jederzeit während der Studie oder Prüfpräparattherapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
10. Mitomycin C oder Nitroharnstoffe sollten nicht innerhalb von 6 Wochen nach Studienbeginn verabreicht werden.
11. Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen nach Studienbeginn oder jederzeit während der Studie. Für Zielläsionen, die innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn bestrahlt wurden, werden nur Läsionen mit dokumentierter Progression nach der Bestrahlung zugelassen.
12. Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Medikamentendosierung in der Studie, ausgenommen Tumorbiopsie für pharmakodynamische Parameter
13. Anamnese einer invasiven zweiten primären bösartigen Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von Endometrium-/Zervixkarzinomen oder Prostatakarzinomen im Stadium I, die chirurgisch behandelt wurden, und nicht-melanozytären Hautkrebs
14. Drogenmissbrauch oder medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
15. Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Probanden und seine/ihre Einhaltung des Studienprotokolls gefährden könnte