Fas 1b-studie av indibulin i kombination med capecitabin i avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier

1. Försökspersoner med avancerade, histologiskt bekräftade solida tumörer för vilka behandling med capecitabin anses vara medicinskt acceptabel
2. ≥18 år
3. ECOG-prestandapoäng ≤2 (se bilaga 2)
4. Kvalificerade försökspersoner MÅSTE ha minst en mätbar lesion enligt definitionen i RECIST-riktlinjerna (se bilaga 3). Mätbara lesioner FÅR INTE ha varit i ett tidigare bestrålat fält eller injicerats med biologiska medel.
5. Förväntad livslängd ≥12 veckor
6. Högst 2 tidigare kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom
7. Patienter på profylaktisk antikoagulering (d.v.s. lågdos warfarin) är berättigade förutsatt att koagulationsparameternivåerna är som följer: protrombintid (INR för protrombintid) <1,1× institutionell ULN

8. Adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav som ska utföras <2 veckor före studiedag 1:

   • Kreatinin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN) ELLER en beräknad kreatininclearance ≥1,50 cc/min (se bilaga 6 för beräkningsmetod)
   • Totalt bilirubin ≤1,5×ULN
   • Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤2,5×ULN (<5×ULN för patienter med leverpåverkan)
   • Antal vita blodkroppar ≥3,0×109/L
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L
   • Blodplättar ≥100×109/L
   • Hemoglobin ≥10 g/dL
9. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med ZIOPHARMs policyer och den institutionella granskningsnämnden (IRB) som har jurisdiktion över webbplatsen
10. Förmåga och vilja att genomgå flera venpunkter för serum-PK-provtagning
11. För den andra fasen av försöket (utökad kohort på 10) kommer endast capecitabinnaiva försökspersoner att inkluderas; tidigare behandling med 5-FU kommer att tillåtas
12. Varje man och kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod under studien och i 3 månader efter hans eller hennes sista dos av studieläkemedlet

Exklusions kriterier

1. New York Heart Association (NYHA) funktionsklass ≥3 eller hjärtinfarkt inom 6 månader (se bilaga 4)
2. Svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance under 30 ml/min)
3. Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist (DPD)
4. Alla tecken på blödande diates eller koagulopati
5. Internationell normaliserad ration (INR) >1,5, såvida inte patienten är på full dos warfarin

6. Försökspersoner på fulldos av antikoagulantia (t.ex. warfarin) är berättigade förutsatt att båda följande kriterier är uppfyllda:

   • Försökspersonen måste ha ett INR inom intervallet (vanligtvis mellan 2 och 3) på en stabil dos av oralt antikoagulantia eller på en stabil dos av lågmolekylärt heparin
   • Patienten får inte ha någon aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (t.ex. tumör som involverar stora kärl eller kända varicer)
7. Graviditet och/eller amning. För att bli inskriven måste varje kvinna i fertil ålder ha ett negativt graviditetstest, vilket kommer att upprepas i slutet av studien.
8. Okontrollerad systemisk infektion (dokumenterad med mikrobiologiska studier)
9. Anticancer kemoterapi eller immunterapi inom 4 veckor från studiestart eller när som helst under studien eller läkemedelsbehandling utanför denna studie under eller inom 4 veckor efter studiestart
10. Mitomycin C eller nitroureas ska inte ges inom 6 veckor från studiestart.
11. Strålbehandling inom 3 veckor efter studiestart eller när som helst under studien. För målskador som har bestrålats inom 3 månader efter att studien påbörjades kommer endast de lesioner med dokumenterad progression efter strålning att tillåtas.
12. Kirurgi inom 4 veckor efter start av studieläkemedelsdosering, exklusive tumörbiopsi för farmakodynamiska parametrar
13. Historik av en invasiv andra primär malignitet som diagnostiserats under de senaste 3 åren förutom stadium I endometrie/cervixkarcinom eller prostatacancer som behandlats kirurgiskt och icke-melanom hudcancer
14. Missbruk eller medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultat
15. Alla tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes överensstämmelse med studieprotokollet